Ретатрутид 10 мг

Ретатрутид — новый игрок на быстрорастущем рынке пептидов против ожирения.. Он известен как триагонист GGG.. Это означает, что ретатрутид действует на все инкретиновые рецепторы, включая GLP-1 и GIP, а также на сам рецептор глюкагона.. Исследования показывают, что ретатрутид может быть наиболее эффективным пептидом для снижения веса, когда-либо разработанным., при этом некоторые исследования показали быструю и устойчивую реакцию потери веса, достигающую 24% от общей массы тела[1]. Считается, что ретатрутид способствует снижению веса за счет увеличения расхода энергии, а также снижения потребления энергии.. Первое он осуществляет посредством действия на рецептор глюкагона, а второе — посредством центрального и периферического контроля аппетита..

Что такое Ретатрутид?

Ретатрутид, как уже упоминалось, является триагонистом GGG. Ретатрутид представляет собой одиночный пептид, ацилированный жирными кислотами, который сочетает в себе GCGR., ГИПР, и активность GLP-1R. Он основан на сильно модифицированном пептидном остове GIP.. Модификация этой основной цепи позволила ретатрутиду связываться с альбумином в кровотоке.. Этот, по очереди, означает, что препарат остается в крови в течение длительного периода времени. Этот увеличенный период полувыведения означает, что ретатрутид нужно принимать только один раз в неделю.[2]. Широкий спектр активности позволяет ретатрутиду связываться с несколькими различными инкретиновыми рецепторами и оказывать следующие специфические эффекты:.

• Пептидный рецептор желудочного ингибитора (ГИПР): Также называется глюкозозависимым инсулинотропным полипептидным рецептором., этот рецептор обнаружен в центральной нервной системе, а также во всем желудочно-кишечном тракте и организме.. Похоже, что он играет важную роль в центральных механизмах, влияющих на чувство голода, и, как полагают, играет роль в отправке сигналов о насыщении из желудочно-кишечного тракта в мозг..

• Глюкагоноподобный пептидный рецептор-1 (ГЛП-1Р): Активация этого рецептора приводит к замедлению опорожнения желудка.. Замедленное опорожнение желудка посылает в мозг сигналы о необходимости уменьшить потребление пищи и, следовательно, может помочь контролировать потребление энергии.. Пептиды, нацеленные на этот рецептор, изначально были разработаны для лечения типа 2 диабет, но с тех пор было обнаружено, что они улучшают потерю веса и снижают риск некоторых форм сердечных заболеваний.. Они находятся под следствием по поводу лечения депрессии, нарушения системы вознаграждения (например, алкоголизм, зависимость), синдром поликистозных яичников, и неалкогольная жировая болезнь печени.

• Рецептор глюкагона (ГКГР): Рецептор глюкагона обнаружен преимущественно в печени и почках.. Мутации этого рецептора связаны с определенными формами типа 2 диабет. Связываясь с этим рецептором, ретатрутид увеличивает выработку глюкагона, который стимулирует расщепление накопленных форм энергии, таких как жир и гликоген.. Это приводит к увеличению основного обмена. (даже во время сна) который увеличивает потерю веса в целом и потерю жира в частности..

Как работает Ретатрутид?

Исследования in vivo, в людях, указывает на то, что ретатрутид активирует и является полным агонистом всех инкретиновых рецепторов, включая GIPR., ГЛП-1Р, и ГКГР. Ретатрутид был специально разработан для обеспечения высокой эффективности в местах расположения GIPR и GLP-1R.. Как результат, Ретатрутид является одним из самых мощных доступных инкретинов и, таким образом, оказывает сильное влияние как на опорожнение желудка, так и на центральный контроль голода/насыщения.. Исследования показывают, что основная часть эффектов ретатрутида обусловлена ​​потерей жировой массы, что, вероятно, является результатом более значительного и продолжительного сокращения потребления пищи по сравнению с аналогичными пептидами.. Снижение потребления пищи, особенно это происходит на ранних этапах использования пептида, скачок запускает окисление жиров. Это создает основу для длительного снижения веса за счет изменения основного обмена и преодоления гормональных сил, которые закрепляют ожирение.[2].

Основная польза ретатрутида обусловлена ​​его способностью снижать потребление энергии за счет задержки опорожнения желудка и усиления контроля сигналов голода в центральной нервной системе.. Тем не менее, способность пептида увеличивать энергозатраты также статистически значима и ее не следует сбрасывать со счетов..

Эффект ГИПР: (глюкозозависимый инсулинотропный полипептидный рецептор)

Агонизм GIPR приводит к снижению секреции желудочной кислоты и высвобождения гастрина.. Гастрин – пептидный гормон, стимулирующий высвобождение соляной кислоты и гистамина в желудке.. Эти эффекты помогают замедлить пищеварение и уменьшить транзит через желудочно-кишечный тракт.. Как результат, действия по GIPR могут привести к усилению чувства сытости.

Эффекты GLP-1R: (рецептор глюкагоноподобного пептида-1)

Хорошо известно, что агонизм GLP-1R задерживает опорожнение желудка.. Исследования на грызунах и людях подтверждают это.. Опорожнение желудка (GE) является важным фактором, определяющим гликемическую реакцию после приема пищи. Исследования показывают, что замедление ГЭ может снизить потребление пищи и, таким образом, повлиять на потерю веса..

Исследования на мышах показали, что GLP-1R — единственный из трех рецепторов, влияющий на GE., и, таким образом, задержка ГЭ, вызванная ретатрутидом, не превышает задержку, вызванную семаглутидом., тирзепатид, лираглутид, или любой из других агонистов GLP-1R. интересно, однако, разница в дозе для достижения полного эффекта на ГЭ. Исследования показывают, что ретатрутид обладает той же эффективностью, что и семаглутид, в дозе, превышающей 30 раз меньше[3]. Как и семаглутид, однако, влияние ретатрутида на ГЭ со временем ослабевает. Такое снижение эффекта терапевтического препарата с течением времени называется тахифилаксией и может, в некоторых случаях, требуют перерыва в приеме препарата, чтобы помочь восстановить эффект.

Эффекты GCGR: (Рецептор, связанный с G-белком)

До недавнего времени не было до конца понятно, что глюкагон играет важную роль в регулировании голода и расходе энергии.. Исследования теперь показывают, что глюкагон передает сигналы мозгу из кишечника через блуждающий нерв.. Эта передача сигналов способствует ощущению сытости и регулируется концентрацией глюкагона в портальном кровообращении печени.. В моделях мышей, введение глюкагона привело к 20% потеря веса[4].

Дополнительные исследования показали, что глюкагон может увеличить расход энергии.. Этот эффект наблюдался как в исследованиях на животных, так и на людях.. Этот конкретный эффект не опосредован через GCGR., а скорее через FGF21. FGF21 — это белок, секретируемый печенью, который регулирует потребление сахара и предпочтение сладкой пищи., среди множества других функций. Мутации в этом белке выявлены у сладкоежек. [5]. FGF21 регулирует поглощение глюкозы адипоцитами. (жировые клетки). Лечение животных FGF21 приводит к увеличению затрат энергии., утилизация жира и выведение липидов. Исследования на мышах показывают, что активация FGF21 может привести к 20% снижение веса в первую очередь за счет увеличения потери жира[6]. Это происходит без изменения общего потребления калорий., что указывает на изменение скорости метаболизма. Мыши, получившие инфузию FGF21, продемонстрировали более высокие затраты энергии как во время бодрствования, так и во время сна.. Вероятно, это опосредовано воздействием на активность митохондрий..

Насколько эффективен Ретатрутид для похудения?

Исследования показывают, что ретатрутид, вероятно, является наиболее эффективным из когда-либо разработанных пептидов на основе инкретина для снижения веса.. В исследовании на грызунах, например, только 10 дней лечения ретатрутидом приводит к снижению общей массы тела, большему, чем при приеме семаглутида.. Это происходит, когда пептиды вводятся в одинаковых дозах.. Если ретатрутид назначается в более низкой дозе, чем семаглутид., затем он дает аналогичный эффект потери веса, но с меньшим риском побочных эффектов.[3]. Таким образом, Ретатрутид может предложить альтернативный вариант лечения для тех, кто не переносит побочные эффекты семаглутида..

Фаза 2 исследование на людях показало, что ретатрутид может привести к значительному снижению массы тела.. Фактически, участники исследования, получившие самую высокую дозу пептида, теряют примерно 20 фунтов всего за 12 недели[1]. В другом суде, лица, проходившие лечение по поводу 26 недели показали изменения в окружности талии в пределах от -2.1 см до -10.2 см[7]. Другими словами, люди, принимавшие ретатрутид в этом исследовании, проиграли где угодно от 1 от дюйма до ~5 дюймов от талии всего за 6 месяцы. Окончательно, в исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии., Потеря веса при приеме ретатрутида варьировала в зависимости от дозы в течение всего периода лечения. 48 недели суда. Лица, получившие самую низкую дозу пептида, потеряли 8.7% от общей массы тела, в то время как те, кто получил самую высокую дозу, потеряли более 24% от их общей массы тела[8]. Аналогичные результаты были опубликованы и в статье JAMA.[9].

Ретатрутид и диабет

В фазе 2 испытания, Ретатрутид вызывал значительное снижение гликированного гемоглобина. (гемоглобин A1c) уровни[10]. Гемоглобин – это соединение крови, переносящее кислород. Гликированный гемоглобин – это гемоглобин, химически связанный с сахаром.. Высокий уровень гликированного гемоглобина вызван хронически высоким уровнем сахара в крови и связан с диабетом.. Фактически, Уровни HBA1c можно использовать для мониторинга долгосрочного контроля уровня сахара в крови у людей, страдающих диабетом.. Поддержание этих уровней на низком уровне имеет решающее значение не только для хорошего контроля уровня сахара в крови., но и для предотвращения долгосрочных последствий диабета, включая сердечно-сосудистые заболевания., повреждение нерва, повреждение почек, и проблемы с глазами.

Ретатрутид и здоровье сердца

Давно известно, что введение повышенных доз глюкагона людям с сердечной недостаточностью может увеличить частоту сердечных сокращений и сократимость сердца.. Фармакологическое применение глюкагона, обычно в миллиграммах, обычно используется при острой сердечной депрессии, возникшей в результате передозировки антагонистов кальциевых каналов или бета-блокаторов., несмотря на ограниченные исследования в этой области. интересно, концентрации глюкагона в пределах нормального физиологического диапазона, по-видимому, не оказывают заметного влияния на частоту сердечных сокращений или сократимость.[11].

Влияние ретатрутида на здоровье сердца непосредственно у людей не оценивалось., но это было оценено на яванских макак. В прошлом, считалось, что повышенное действие глюкагона связано с диабетом.. То есть, ученые полагали, что снижение уровня глюкагона приведет к улучшению результатов лечения диабета. Таким образом, моноклональные антитела к глюкагону, антагонисты рецепторов глюкагона (пептидные и непептидные) и молекулы, нацеленные на экспрессию GCGR, были протестированы в качестве потенциальных методов лечения.. Исследования этих агентов, однако, выявил ряд серьезных препятствий, включая ограниченную эффективность, риск ятрогенной гипогликемии, и другие вопросы безопасности, связанные с недостаточной специфичностью блокады глюкагона., иммуногенность и токсичность. Это действительно не должно было вызывать удивления, поскольку повышение уровня глюкагона при диабете, скорее всего, является следствием заболевания, а не его причиной..

Исследования также показывают, что инкретины благотворно влияют на сердечно-сосудистую систему, снижая артериальное давление., улучшение функции левого желудочка, эндотелийзависимая вазодилатация, и за счет увеличения эндотелиальных клеток-предшественников. Другими словами, глюкагон и родственные ему молекулы улучшают здоровье сердца[12]. В пользу этого мнения говорит тот факт, что ряд агонистов инкретинов (например. семаглутид, лираглутид) были связаны с улучшением сердечно-сосудистых исходов при диабете. Как результат, эти пептиды сейчас исследуются на предмет их прямого использования при сердечных заболеваниях.. Ретатрутид, вероятно, покажет лучшие результаты, учитывая его более обширное влияние на уровень глюкагона., но точные эффекты придется ждать более подробных клинических и стендовых испытаний.. Эти результаты показывают, что ретатрутид и подобные молекулы могут быть полезны для регенерации сердечно-сосудистой системы, а также, в первую очередь, помогают предотвратить сердечно-сосудистые заболевания..

Как уже упоминалось, ограниченный, проведено доклиническое сердечно-сосудистое исследование ретатрутида на обезьянах.. Это исследование выявило более высокую частоту сердечных сокращений при всех уровнях дозы с общим дозозависимым эффектом.. В то же время ретрутид увеличивал частоту сердечных сокращений., у обезьян снижалось кровяное давление. К сожалению, это исследование было ограничено как по продолжительности, так и по количеству лиц, находящихся под наблюдением.. Таким образом, хотя это может предложить некоторую основу для обоснования спекуляций, он не может предоставить никакой окончательной информации о ретатрутиде и его долгосрочном влиянии на здоровье сердечно-сосудистой системы..

Краткое описание ретатрутида

Ретатрутид — миметик инкретина и агонист ГГГ.. Связывается с рецепторами глюкагона., желудочные ингибирующие пептидные рецепторы, и рецепторы глюкагоноподобного пептида-1. Эта тройная активность была связана со значительной потерей веса. (24% массы тела при 6 месяцы) в клинических испытаниях. Этот результат делает ретатрутид наиболее эффективным из инкретиновых пептидов на сегодняшний день, и поэтому он находится под интенсивным исследованием в качестве средства для снижения веса.. Есть некоторая надежда, что ретатрутид может также оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему и, следовательно, может быть полезен при лечении заболеваний сердца, осложненных диабетом, а также заболеваний сердца в целом..

Вышеуказанная литература была исследована, отредактировано и организовано доктором. Логан, доктор медицинских наук. Доктор. Логан получил докторскую степень в Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв и степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.

Уильям С.. Роэлль, кандидат наук. получил степень бакалавра микробиологии и биохимии в Университете Майами.. Он получил докторскую степень в области клеточной и интегративной физиологии в Медицинской школе Университета Индианы, занимаясь клеточной терапией и изучая метаболические изменения, связанные с созреванием адипоцитов.. Присоединяюсь к Лилли 2000, Уильям работал с несколькими группами по разработке лекарств, предлагая инновационные подходы для воплощения терапевтических концепций от стационара к постели больного.. В последнее время, он поддержал усилия по открытию биомаркеров диабета и определению / продвижению целей., влияние на усилия по открытиям и разработкам в портфолио Lilly по диабету и осложнениям. Уильям и его лаборатория в настоящее время активно занимаются разработкой лекарств, уделяя особое внимание диабету и ожирению.. Он проявляет особый интерес к механизмам, с помощью которых модуляция рецепторов инкретина способствует глубоким преимуществам, наблюдаемым клинически при использовании существующих и новых терапевтических средств..

Доктор. Уильям С.. Роэлла называют одним из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками ретатрутида.. Ни в коем случае этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, распродажа, или использование этого продукта по любой причине. Нет никакой принадлежности или родства, подразумеваемый или иной, между

1. Т. Джошкун и другие., «LY3437943, новый тройной глюкагон, ГИП, и агонист рецептора GLP-1 для контроля гликемии и снижения веса.: От открытия к клиническому доказательству концепции,» Ячейковый метаб., том. 34, нет. 9, пп. 1234-1247.е9, Сентябрь. 2022, дои: 10.1016/j.cmet.2022.07.013.
2. Т. Джошкун и другие., «LY3298176, новый двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 для лечения типа 2 сахарный диабет: От открытия к клиническому доказательству концепции,» Мол. Метаб., том. 18, пп. 3–14, октябрь. 2018, дои: 10.1016/j.molmet.2018.09.009.
3. С. Урва и другие., «Роман ГИП, GLP-1 и агонист рецепторов глюкагона ретрутид задерживают опорожнение желудка,» Диабет, ожирение. Метаб., том. 25, нет. 9, пп. 2784–2788, Сентябрь. 2023, дои: 10.1111/дом.15167.
4. г. Винклер, Дж. Т. Маленький, К. А. Целовать, и я. Шандл, «От агонистов рецепторов GLP1 к тройной активации гормональных рецепторов, дополненной агонизмом рецепторов глюкагона.: Новые горизонты в лечении диабета 2 типа и ожирения,» завиток. Хетиль., том. 164, нет. 42, пп. 1656–1664, октябрь. 2023, дои: 10.1556/650.2023.32894.
5. Т. М. Изношенность и другие., «Общий аллель в FGF21, связанный с потреблением сахара, связан с формой тела., Более низкий общий процент жира в организме, и более высокое кровяное давление,» Представитель ячейки., том. 23, нет. 2, пп. 327–336, апрель. 2018, дои: 10.1016/j.celrep.2018.03.070.
6. Т. Джошкун и другие., «Фактор роста фибробластов 21 Исправляет ожирение у мышей,» Эндокринология, том. 149, нет. 12, пп. 6018–6027, декабрь. 2008, дои: 10.1210/ru.2008-0816.
7. Дж. п. Холодный и другие., «Эффективность и безопасность LY3298176, новый двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, у пациентов с типом 2 диабет: рандомизированный, плацебо-контролируемая и активная фаза, контролируемая компаратором 2 пробный,» Ланцет Лондон. английский., том. 392, нет. 10160, пп. 2180–2193, ноябрь. 2018, дои: 10.1016/S0140-6736(18)32260-8.
8. А. М. Ястребофф и другие., «Агонист тройных гормональных рецепторов Ретатрутид при ожирении» – Фаза 2 Пробный,» Н. английский. Дж. С., том. 389, нет. 6, пп. 514–526, август. 2023, дои: 10.1056/НЕЙМоа2301972.
9. Э. Харрис, «Комбинация трех гормонов, ретатрутид, вызывает 24% Потеря веса тела,» ДЖАМА, том. 330, нет. 4, п. 306, июль. 2023, дои: 10.1001/Джама.2023.12055.
10. А. Рэй, «Ретатрутид: тройной агонист рецепторов инкретина для лечения ожирения,» Экспертное мнение. Расследовать. Наркотики, том. 32, нет. 11, пп. 1003–1008, ноябрь. 2023, дои: 10.1080/13543784.2023.2276754.
11. я. Рикс, С. Нексё-Ларсен, Н. С. Бергманн, А. Лунд, и Ф. К. Ручка, «Физиология глюкагона.," в эндотекст, К. р. Фейнгольд, Б. Анавальт, М. р. Блэкман, А. Бойс, г. Хрусос, Э. Корпус, Вт. Вт. пастух, К. Данные, К. вместе, Дж. Хофланд, С. Калра, г. Кальцас, Н. Капур, С. Кох, п. Копп, М. Корбониц, С. С. Ковач, Вт. Куохун, Б. Лаферрер, М. Леви, Э. А. МакГи, р. Маклахлан, М. Новый, Дж. Пурнелл, р. Запасы, А. С. Шах, Ф. Певица, М. А. Сперлинг, С. А. Стратакис, Д. л. Тренс, и Д. п. Уилсон, Ред., Южный Дартмут (МА): MDText.com, Инк., 2000. Доступ: декабрь. 03, 2023. [В сети].
12. А. Чериелло, С. Дженовезе, Э. Мануччи, и Е. Карнизы, «Глюкагон и сердце по типу 2 диабет: новые перспективы,» Кардиоваск. Диабетол., том. 15, нет. 1, п. 123, август. 2016, дои: 10.1186/s12933-016-0440-3.
13. "Файл:Ретатрутид.png – Википедия». Commons.wikimedia.org, 6 Июль 2023, ru.wikipedia.org/wiki/Файл:Ретатрутид.png.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ..

Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro.. Исследования in vitro (латинский: в стекле) выполняются вне тела. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для предотвращения, лечить или вылечить любое заболевание, недуг или болезнь. Телесное введение любого вида в организм человека или животного строго запрещено законом..