MK-677, also known as Ibutamoren and Oratrope, is a potent, orally active, selective agonist of the ghrelin receptor. This makes it a growth hormone secretagogue and ghrelin mimetic. It is not a ghrelin analogue, however, as it is not a peptide and therefore shares no structural similarities to ghrelin. Research shows that MK-677 increases the secretion of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor 1 (IGF-1), but does not affect cortisol levels.  This means that MK-677 activates the GH axis and therefore promotes an increase in lean body mass. It is under investigation as a treatment for growth hormone deficiency, muscle and bone wasting, and appetite stimulation. MK-677 is valued for its long half-life and excellent oral bioavailability. Research in humans shows that IGF-1 levels remain elevated for up to 24 hours after a single dose of MK-677.

МК-677 часто группируют с селективными модуляторами андрогенных рецепторов (SARM), поскольку он не вписывается ни в одну другую категорию. Однако МК-677 не является САРМ. Это также не пептид. Его лучше всего описать как сложное синтетическое химическое производное пропанамида, которое действует как агонист рецептора грелина [1]. Хотя это не пептид, MK-677 лучше всего вписывается в семейство пептидов, стимулирующих секрецию гормона роста, если учитывать эффекты. Подобно GHRP-2, GHRP-6, гексарелину и ипаморелину, MK-677 связывается с рецептором, стимулирующим секрецию грелина/гормона роста, и усиливает высвобождение гормона роста, сохраняя при этом нормальный физиологический, пульсирующий характер колебаний гормона роста. Одним из преимуществ МК-677 является то, что это не САРМ. SARMs имеют тенденцию влиять на естественное производство андрогенов и, таким образом, могут снизить уровень тестостерона. Это означает, что их введение необходимо тщательно контролировать и что соединения следует периодически включать и выключать, чтобы избежать подавления естественного производства андрогенов. МК-677 не требует таких мер предосторожности.

Molecular Formula: С₂₇ЧАС₃₆Н₄О₅С Molecular Weight: 528.7 g/mol PubChem CID: 9939050 CAS Number: 159634-47-6 Synonyms: MK-0677, Оратроп, Ибутаморен, L-163,191 Source: PubChem

МК-677 и соматопауза

It has been shown that without intervention, growth hormone secretion and muscle mass decline starting at mid-puberty. This ultimately leads to the frailty and loss of muscle function we see in the elderly.  The progressive decline of GH and IGF-1 with age is referred to as somatopause. On average, a male at 70 years of age will produce about 60% of the growth hormone he produced at age 18. This can lead to changes in body composition, loss of bone density, and more. Interestingly, estrogen and progesterone appear to increase GH and IGF-1 levels, thereby reducing the effects of somatopause in women as they age. Compounds like MK-677 may offer a way of slowing or even halting the progression of somatopause. This could lead to improved muscle and bone strength in older age and may affect everything from cardiac function to brain health. Research is in its early stages, but a number of animal and human trials are showing early promise.

МК-677 и состав корпуса

Если соматопауза является столь существенным фактором слабости старения, то обращение вспять, предотвращение или замедление ее может помочь предотвратить возрастное снижение плотности костей, мышечной силы и многого другого. В двухлетнем рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем плацебо, слепое и перекрестное исследование, исследователи продемонстрировали, что пероральный прием MK-677 один раз в день (всего 25 мг) значительно повышал уровни гормона роста и уровни IGF-1 без серьезных побочных эффектов. Это привело к увеличению массы тела примерно на 2 кг по сравнению с плацебо, увеличению минеральной плотности костей, отсутствию изменений силы и жировой массы. У испытуемых также наблюдалось снижение уровня холестерина ЛПНП (плохого холестерина) и умеренное повышение уровня кортизола. Аппетит первоначально увеличился, но через несколько месяцев вернулся к норме. Одним из потенциально интересных применений МК-677 может быть ситуация с отрицательным азотистым балансом, вызванным диетой, что представляет собой сложный клинический способ сказать о низком потреблении белка. Низкое потребление белка может быть результатом ряда причин, но чаще всего в медицинских учреждениях оно наблюдается в результате болезни или инвалидности. Это особенно проблематично для лежачих пациентов, например тех, кто перенес травму. Однако способность МК-677 противодействовать отрицательному азотистому балансу связана не только с питанием[3]. Защита запасов белка в организме от истощения может привести к лучшим клиническим результатам во всем, от инсульта до инфекции. Это может даже помочь продлить жизнь и здоровье, защищая от инвалидности, связанной с саркопенией (потерей мышечной массы). Предыдущие исследования показали, что одновременное повышение уровня гормона роста и IGF-1 может улучшить задержку азота при парентеральном питании [3]. Именно это и делает МК-677 при однократном пероральном приеме. Одна только эта функция может сделать MK-677 основным продуктом отделений интенсивной терапии в ближайшем будущем. Исследования на пожилых пациентах показали, что ежедневный прием ибутаморена может повысить ось GH/IGF-1 до уровней, аналогичных тем, которые наблюдаются у здоровых молодых людей. Это происходит без серьезных побочных эффектов и приводит к значительному увеличению мышечной массы тела, снижению уровня холестерина ЛПНП и сохранению уровня холестерина ЛПВП [5]. Таким образом, существует некоторый интерес к использованию ибутаморена в качестве добавки длительного действия для предотвращения потери мышечной массы и изменений состава тела, связанных со старением. В целом, введение МК-677, по-видимому, оказывает ограниченное влияние на состав тела. Однако в сочетании с физическими упражнениями его способность повышать уровни гормона роста и IGF-1 может помочь улучшить мышечную силу и плотность, уменьшить жировую массу и повысить плотность костей. Плотность костей подробно обсуждается в следующем разделе.

MK-677 и плотность костей

Research in young, obese males shows that MK-677 significantly alters bone function by increasing both bone deposition and resorption[6].  Similar results are seen in elderly test subjects[7]. These findings are a classic indication of increased bone remodeling and can be either good or bad depending on the setting. Increased bone remodeling can lead to improved bone strength and resistance to fracture when paired with weight/resistance training, for instance. In a multi-center study of elderly patients with hip fracture, research shows that MK-677 can improve gait speed and reduced numbers of falls[8]. These is thus reason to believe that the compound does, in fact, improve bone density and function, but more research is needed. In one trial, 9 weeks of MK-677 resulted in a nearly 30% increase in serum ostocalcin and a 10% increase in bone-specific alkaline phosphatase. Both of these markers suggest increased bone deposition[5]. Individuals in these studies showed a trend toward more independent living following hip fracture. A great deal more research needs to be done, particularly as there is reason to believe that MK-677 may be synergistic with some of the growth hormone releasing hormone (GHRH) analogues and growth hormone releasing peptides (GHRPs) like sermorelin and tesamorelin.

MK-677 и неврологическая функция

Исследования на животных показали, что IGF-1 является важным компонентом в выведении бета-амилоида из центральной нервной системы. Бляшки бета-амилоида, возникающие в результате накопления бета-амилоида, являются отличительным признаком болезни Альцгеймера (БА) и указывают на тяжесть заболевания. Интересно, что БА является заболеванием пожилых людей, поскольку было показано, что уровни IGF-1 в мозге снижаются с возрастом и даже ниже у пациентов, страдающих АД. Таким образом, способность повышать уровень IGF-1 может обеспечить эффективное лечение или профилактику БА. Исследования на пожилых пациентах показали, что МК-677 существенно повышает уровень IGF-1, но не изменяет прогрессирование БА после постановки диагноза [9]. Однако есть интерес попытаться понять, может ли это предотвратить AD. К сожалению, такие испытания требуют много времени и денег. Исследование способности МК-677 предотвращать БА-подобную нейродегенерацию на животных моделях фактически противоречит только что обсуждавшемуся исследованию на людях. Это исследование на животных на самом деле гораздо новее и предполагает, что МК-677 является не просто лечебным средством, а отличным профилактическим средством. В этом исследовании мыши, которые были генетически предрасположены к развитию болезни Альцгеймера, но которых лечили MK-677, начиная с трехмесячного возраста, показали снижение отложения бета-амилоида и, как следствие, уменьшение потери нейронов и синапсов. Другими словами, МК-677, по-видимому, предотвращал возникновение БА даже у генетически предрасположенных мышей, если его начали применять до значительного накопления бета-амилоида [10]. Source: МДПИ Конечно, приведенные выше результаты подтверждаются исследованиями ожирения и БА. Исследования на мышах с избыточным весом показывают, что периферический клиренс бета-амилоида нарушен и что повышение уровня IGF-1 помогает улучшить эту дисфункцию. К сожалению, это почти не влияет на уровень бета-амилоида в головном мозге, что позволяет предположить, что IGF-1 не очень хорошо преодолевает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

МК-677 и сон

МК-677 оказывает более сильное влияние на сон, чем любой из GHRP. Исследования на молодых людях показывают, что MK-677 увеличивает продолжительность сна 4-й стадии на 50% и увеличивает скорость быстрого сна на 20%. У пожилых людей результаты еще более значимы: быстрый сон увеличивается на целых 50%, а латентность быстрого сна существенно снижается [11]. Четвертая стадия сна обычно считается наиболее спокойной стадией сна и имеет решающее значение для сохранения функции мозга в бодрствующем состоянии. На стадии 4 также происходит наиболее серьезное восстановление тканей и заживление ран. У детей это может быть связано с ростом и развитием. Продление этой стадии сна может быть полезно для восстановления мышц, работы мозга и развития. Быстрый сон до конца не изучен, но мы знаем, что младенцы проводят половину времени своего сна в фазе быстрого сна, и что с возрастом это число снижается. БДГ может иметь решающее значение для консолидации и укрепления воспоминаний, но никто точно не знает. Способность продлевать быстрый сон на животных моделях может сделать MK-677 важным инструментом для лучшего понимания функций сна, чем когда-либо прежде.

МК-677 и здоровье сердца

Давно известно, что старение приводит к ухудшению функции стволовых клеток. Эндотелиальные клетки-предшественники (ЭПК) представляют собой стволовые клетки, важные для регенерации кровеносных сосудов. Считается, что снижение EPC является фактором риска развития атеросклероза, который, помимо других проблем, может привести к высокому кровяному давлению и сердечному приступу. Исследования на мышах показывают, что повышение уровня гормона роста может помочь обратить вспять возрастное снижение EPC и, следовательно, может быть полезно для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Еще одним подтверждением важности гормона роста для здоровья сердца является тот факт, что уровень оксида азота снижается с возрастом. Оксид азота (NO) является важным регулятором здоровья кровеносных сосудов и имеет решающее значение для контроля артериального давления. Было показано, что обработка ГР увеличивает экспрессию NO-синтазы и, следовательно, уровни NO у мышей.[14] В конечном итоге это может стать эффективным способом регулирования артериального давления и снижения риска ряда сердечных заболеваний, заболеваний почек и даже инсульта.

МК-677 Резюме

MK-677 представляет собой непептидный агонист секреции грелина/гормона роста, который, как было показано, повышает уровни GH и IGF-1 в ходе испытаний как на животных, так и на людях. Соединение прошло несколько клинических испытаний на людях и в целом считается безопасным и относительно свободным от побочных эффектов, хотя оно еще не было одобрено для использования на людях за пределами клинических испытаний. Исследования на животных и людях показывают, что MK-677 может иметь важные преимущества для аппетита, состава тела, мышечной силы, здоровья сердца и неврологических функций. Исследования показали, что МК-677 может принести особую пользу для укрепления здоровья сосудов и предотвращения некоторых из наиболее распространенных заболеваний в индустриальных обществах (например, атеросклероза, болезни Альцгеймера и т. д.). МК-677 также оказывает глубокое и благотворное влияние на качество сна. Он может не только обеспечить эффект, позволяющий улучшить качество сна и исследовать более мелкие детали цикла сна, но его способность улучшать сон может помочь объяснить некоторые из его неврологических преимуществ. В этой области необходимы дополнительные исследования, но MK-677 демонстрирует исключительно многообещающие преимущества в улучшении качества сна. Интересно, что исследования показывают, что наибольшая польза от МК-667 достигается при его длительном приеме в качестве профилактического средства. Исследования могут помочь пролить свет на этот конкретный феномен и подготовить почву для MK-677 и подобных разработок, которые будут действовать в качестве профилактики некоторых из наиболее разрушительных заболеваний, связанных с возрастом.

The above literature was researched, edited and organized by Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Ralf M Nass, MD attended medical school at University of Bochum, Germany, and completed my residency and fellowship at University of Munich, Germany and University of Virginia (neuroendocrinology). He specialized in Endocrinology with focus on diabetes mellitus (inpatient and outpatient), thyroid disease, pituitary disease, and PCOS. In my life outside of work, I enjoy the outdoors, hiking and sports.

Ральф М. Насс, доктор медицинских наук, упоминается как один из ведущих ученых, занимающихся исследованиями и разработками VIP. Никоим образом этот врач/ученый не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. «Общая химия CAS». https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=159634-47-6 (по состоянию на 15 апреля 2021 г.).
2. Р. Насс и др., «Влияние перорального миметика грелина на состав тела и клинические результаты у здоровых пожилых людей: рандомизированное исследование», Ann. Стажер. Мед., вып. 149, нет. 9, стр. 601–611, ноябрь 2008 г., doi: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003.
3. М. Г. Мерфи и др., «МК-677, активный стимулятор секреции гормона роста при пероральном приеме, обращает вспять катаболизм, вызванный диетой», J. Clin. Эндокринол. Метаб., вып. 83, нет. 2, стр. 320–325, февраль 1998 г., doi: 10.1210/jcem.83.2.4551.
4. Д. М. Ней, «Эффекты инсулиноподобного фактора роста-I и гормона роста в моделях парентерального питания», JPEN J. Parenter. Энтерал Нутр., том. 23, нет. 6 Приложение, стр. S184-189, декабрь 1999 г., номер документа: 10.1177/014860719902300603.
5. Дж. Т. Сигалос и А. В. Пастушак, «Безопасность и эффективность средств, способствующих секреции гормона роста», Секс. Мед. Преподобный, том. 6, нет. 1, стр. 45–53, январь 2018 г., doi: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004.
6. Дж. Свенссон и др., «Лечение пероральным стимулятором секреции гормона роста МК-677 увеличивает маркеры костеобразования и резорбции костей у молодых мужчин с ожирением», Дж. Боун Майнер. Рез. Выключенный. Дж. Ам. Соц. Костяной шахтер. Рез., том. 13, нет. 7, стр. 1158–1166, июль 1998 г., doi: 10.1359/jbmr.1998.13.7.1158.
7. М. Г. Мерфи и др., «Пероральное введение стимулятора секреции гормона роста МК-677 увеличивает маркеры костного обмена у здоровых и функционально ослабленных пожилых людей. Исследовательская группа МК-677», Дж. Боун Майнер. Рез. Выключенный. Дж. Ам. Соц. Костяной шахтер. Рез., том. 14, нет. 7, стр. 1182–1188, июль 1999 г., номер документа: 10.1359/jbmr.1999.14.7.1182.
8. А. Адунски и др., «МК-0677 (ибутаморен мезилат) для лечения пациентов, выздоравливающих после перелома бедра: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIb», Arch. Геронтол. Гериатр., том. 53, нет. 2, стр. 183–189, октябрь 2011 г., doi: 10.1016/j.archger.2010.10.004.
9. Дж. Дж. Севиньи и др., «Стимулятор секреции гормона роста MK-677: отсутствие клинического влияния на прогрессирование БА в рандомизированном исследовании», Neurology, vol. 71, нет. 21, стр. 1702–1708, ноябрь 2008 г., doi: 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7.
10. Ю.-О. Jeong et al., «MK-0677, агонист грелина, облегчает патологию, связанную с бета-амилоидом, у мышей 5XFAD, животная модель болезни Альцгеймера», Int. Дж. Мол. наук, том. 19, нет. 6 июня 2018 г., номер документа: 10.3390/ijms19061800.
11. G. Copinschi и др., «Длительное пероральное лечение МК-677, новым стимулятором секреции гормона роста, улучшает качество сна у человека», Neuroendocrinology, vol. 66, нет. 4, ст. нет. 4 октября 1997 г.
12. Т. Тум и др., «Возрастное повреждение эндотелиальных клеток-предшественников корректируется за счет опосредованного гормоном роста увеличения инсулиноподобного фактора роста-1», Circ. Рез., том. 100, нет. 3, стр. 434–443, февраль 2007 г., doi: 10.1161/01.RES.0000257912.78915.af.
13. Дж. К. Девин и др., «Введение низких доз гормона роста мобилизует эндотелиальные клетки-предшественники у здоровых взрослых», Growth Horm. IGF Рез. Выключенный. J. Гормон роста. Рез. Соц. Межд. IGF Рез. Соц., вып. 18, нет. 3, стр. 253–263, июнь 2008 г., doi: 10.1016/j.ghir.2007.11.001.
14. Т. Тум и др., «Лечение гормоном роста улучшает маркеры системной биодоступности оксида азота посредством инсулиноподобного фактора роста-I», J. Clin. Эндокринол. Метаб., вып. 92, нет. 11, стр. 4172–4179, ноябрь 2007 г., doi: 10.1210/jc.2007-0922.

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.