Melanotan 2 (MT-2), insan alfa-melanosit uyarıcı hormonun (α-MSH) sentetik bir versiyonudur. Başlangıçta 1980'lerde, α-MSH'nin kemirgenlerde cinsel uyarılmaya ve cildin kararmasına neden olduğu tespit edildikten sonra Arizona Üniversitesi'nde geliştirildi. Başlangıçta güneşsiz bir bronzlaşma seçeneği olarak tasarlanan MT-2'nin sonunda aşağıdakiler gibi çok çeşitli efektlere sahip olduğu bulunmuştur:

• artan cinsel uyarılma,
• bronzlaşma veya cilt pigmentasyonunu teşvik eder,
• kompulsif davranışı azaltmak,
• bağımlılığı kontrol etmek,
• açlıkla mücadele ederim,
• glukagon üretimini azaltmak ve
• Otizmin ters özellikleri.

Peptide Sequence: Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1) Molecular Formula: C50H69N15O9 Molecular Weight: 1024.198 g/mol PubChem CID: 92432 CAS Number: 121062-08-6 Source: PubChem

Melanotan 2 ve melanokortin sinyali

Melanotan 2, melanokortin reseptörleri ile bağlanarak etkilerini üretir. Her biri farklı fonksiyona sahip bilinen beş melanokortin reseptörü vardır. MT-2'nin öncelikle MC-4R ve MC-1R'ye bağlandığı bilinmektedir, ancak aynı zamanda MC-3R'ye zayıf bir şekilde bağlanır.

• MC-1R: Melanositlerde bulunur, MC-1R'nin stimülasyonu cildin ve saçların kararmasına neden olur.
• MC-2R: Adrenal bezlerde bulunan MC-2R bağlanması, kortizol gibi adrenal hormonların salgılanmasını teşvik eder.
• MC-3R: MC-3R iştah kontrol ve enerji düzenlemesinde yer alır, ancak bu reseptör hakkında çok az şey bilinmektedir.
• MC-4R: MC-4R'nin uyarılması beslenme ve cinsel davranışlarda değişikliklere neden olur. Ayrıca erkek erektil fonksiyonunu ve enerji homeostazını etkiler.
• MC-5R: MC-5R, ter bezleri ve pankreatik adacık hücrelerinde eksprese edilir.

Melanotan 2 ve otizm

MT-2 için en yeni araştırma bulgusu, peptidin yaygın olarak kullanılan otizm spektrum bozukluğu (ASD) fare modelinde belirli otistik özellikleri tersine çevirebileceğini göstermektedir. Durum için tedavi yoktur, ancak son arama oksitosin tedavisinin ASD ile ilişkili davranış sorunlarının bazılarını azaltmada yararlı olabileceğini göstermiştir. Araştırmacılar, otizme yol açtığı bilinen bir fare maternal bağışıklık aktivasyonu modelini kullanarak, oksitosin salınımını uyardığı bilinen MT2'nin ASD'ye karşı koyup oluşturamayacağını veya ortak ASD davranışlarını azaltıp azaltamayacağını araştırdılar. Araştırmaları, MT-2 uygulanmasının bu özel modelde otizmle ilişkili azalmış iletişimi, bozulmuş sosyal etkileşimi ve tekrarlayan davranışları tersine çevirdiğini ortaya koydu. Aslında, araştırmacılar MT-2 uygulamasının beynin belirli bölgelerinde oksitosin reseptörlerinin ekspresyonunu arttırdığını ve bu alanlarda oksitosin sinyali ile ASD'ye özgü davranışlar arasında doğrudan bir korelasyon olduğunu düşündürdü.^[1]. Impact of MT-2 on sociability in rats with ASD (MIA) showing that MT-2 returns sociability ratings to near the baseline of control animals (C57). Source: PubMed Bu bulgular sadece ASD için bir tedavi geliştirmek için potansiyel yollar değil, aynı zamanda ASD'nin gelişiminin entegre olabilecek belirli bir beyin yolunu tanımlamaya yardımcı oldular. Bu bulgular bilim adamlarının tam bir ASD modelini ve dolayısıyla hem tedavi hem de önleyici tedbirler geliştirmelerine yardımcı olabilir.

Melanotan 2 ve Açlık

MT-2'nin hayvan modellerinde yağ depolama ve açlık davranışını azaltabileceğini gösteren iyi kanıtlar vardır. Araştırmacılar, melanokortin-4 reseptörünün (MC-4R) gıda tercihlerinde ve alımında rol oynadığını ve MT-2'nin MC-4R'nin güçlü bir agonisti olduğunu bulmuşlardır. MT-2'nin farelere uygulanması, ne kadar gıda tükettiklerinde önemli azalmalara neden olur, ancak aynı zamanda yağlı gıdalar için tercihlerini de değiştirir. MT-2 verilen fareler, aksi takdirde tercih edecekleri yağlı yiyecekleri görmezden gelir. Benzer şekilde, MC-4R reseptöründen yoksun fareler neredeyse tamamen yağlı gıdaları tüketir ve MT-2'nin etkilerine karşı bağışıktır^[2]. MT-2'nin etkileri, bazen tokluk hormonu olarak adlandırılan leptin hormonuna benzer; çünkü iştahı ve yiyecek tüketimini azaltır. Ancak leptin, leptin eksikliği olan kişilerde bile obezite tedavisinde hiçbir zaman faydalı olmamıştır. Bunun nedeni, doygunluk için leptin bağımlı ve leptin bağımsız yollar olarak adlandırılan iki yol olmasıdır. Araştırmalar, MT-2'nin her iki yolu da uyarmada daha etkili olduğunu ve bu nedenle açlığı azaltmak için daha etkili bir dışsal tedavi olabileceğini gösteriyor^{[3], [4]}. Bu ikinci bulgu, uzun zamandır leptin-salma yolunda rol oynadığı bilinen tirotropin salgılatıcı hormon (TRH) gen ekspresyonunun da MC-4R stimülasyonundan etkilendiği keşfi ile desteklenmiştir.^[5]. Hem MT-2 hem de leptinin, hipotalamusun paraventriküler çekirdeğinde, beynin tokluk ve gıda alımı ile ilişkili bir bölgesi olan TRH ekspresyonunda bir artışa neden olduğu düşünülmektedir, ancak sadece MT-2, TRH ekspresyonu üzerinde bir etki yaratacak kadar yüksek konsantrasyonlarda merkezi sinir sistemine geçer.

Melanotan 2 ve diyabet

Diyabetin patogenezi, yüksek kan şekeri seviyeleri, glukagonun hipersekretimi ve keton cisimlerinin üretimi ile tanımlanır^[6]. Leptinin, bu faktörlere karşı glukoz alımını artırarak, glukagon üretimini baskılayarak ve keton vücut oluşumuna yol açan yolu engelleyerek bir süredir bilinmektedir. Bu etkiler insüline bağlı değildir ve bu nedenle leptin sinyalizasyonu, diyabetin tedavisinin alternatif bir yolu olarak aktif olarak araştırılmaktadır. Araştırmalar, leptinin kan şekeri üzerindeki etkilerinin melanokortin reseptörleri aracılığıyla düzenlendiğini ve MT-2'nin benzer etkiler yarattığını ortaya koymuştur^[7]. Bu önemlidir, çünkü leptin beyinde birincil etkileri vardır, ancak kan-beyin bariyerini MT-2 kadar kolay geçmez. Bu nedenle, eksojen olarak uygulanan leptin, CNS'ye önemli miktarlarda ulaşmaz, bu da bir ilaç olarak etkinliğini azaltan ve iki peptitin melanokortin reseptörleri üzerindeki etkileri neredeyse aynı olsa da MT-2'ye bir avantaj sağlar.

Melanotan 2, dürtü kontrolü ve alkol alımı

MT-2'nin oksitosin sinyalini ve dolayısıyla ASD'deki davranışı etkileyebileceği fikrine uygun olarak, araştırmalar MC-4R reseptörünün dürtü kontrolünde rol oynayabileceğini de ortaya koymaktadır. Sıçanlarda yapılan geçmiş çalışmalar, MT-2 uygulanmasının alkol alımını azalttığını ve alkol tercih eden sıçanlarda bile su alımını arttırdığını göstermiştir.^[8]. Daha yakın zamanlarda araştırmalar, Melanotan-2'nin naltrekson ile sinerjik olarak çalıştığını (yedi kattan fazla etkinliği arttırarak) farelerde tıkınırcasına benzeri etanol alımını künteksonla ortaya koydu.^[9]. Percent of baseline alcohol consumption in mice treated with naltrexone or naltrexone and MT-2. Source: PubMed Bu bulgular, MT-2'nin sadece alkolle ilişkili bozukluklarda etkili bir tedavi olabileceğini, aynı zamanda peptidin memeli beyninde daha temel bir özlem ve arzu sürecine girdiğini göstermektedir. Bu araştırma, sadece alkol kötüye kullanımı ve açlığın değil, oksitosinin dürtüsel davranışlarda rolü daha derin bir anlayışa yol açabilir. Hatta araştırmacıların özlem yollarını belirlemelerine ve işten ilişkilere kadar değişen yaşam yönlerinde insan motivasyonu anlayışımızı ilerletmelerine yardımcı olabilir.

Melanotan 2 ve erektil disfonksiyon

Erektil disfonksiyon (ED) genellikle vasküler sorunlara atfedilir ve erkeklerin çoğunda sildenafil (viagra) ve vasküler direnci azaltarak kan akışını iyileştiren diğer ilaçlar yoluyla etkili bir şekilde tedavi edilebilir. Bununla birlikte, tüm ED vasküler sorunlardan kaynaklanmaz ve bu nedenle sildenafil ve benzeri ilaçlar, erkeklerin küçük bir yüzdesinde ve hipoaktif cinsel arzu bozukluğundan muzdarip kadınların büyük çoğunluğunda etkisizdir. MT-2'nin ED için etkili bir tedavi olduğu uzun zamandır bilinmektedir, ancak araştırmalar, merkezi sinir sistemindeki eylemleri nedeniyle sildenafil gibi ilaçlardan daha geniş kapsamlı bir uygulamaya sahip olabileceğini göstermektedir. Viagra ile tedavi başarısız olan erkeklerin bir çalışmasında yüzde seksen MT-2 tedavisine yanıt verdi^[10]. MT-2, geçmişte hem erkek hem de kadın cinsel arzu bozuklukları için bir tedavi olarak aktif olarak araştırılmıştır.

Melanotan 2 uyanıklığı etkiler

We don’t understand a great deal about sleep and arousal, except that the regulation of consciousness is a complicated part of higher brain function. Research has revealed, however, that several different populations of neurons in the brain are critical to different aspects of arousal such as sleep onset, depth of consciousness, duration of sleep, and more. The paraventricular nucleus of the hypothalamus is one area of the brain that regulates arousal in response to stress, social interaction, feeding, and other cues. Research using mice shows that stimulation with melanotan 2 increases arousal via interaction with neuronal fibers of the paraventricular nucleus. In fact, stimulation of this pathway can lead to immediate transition to wakefulness from both NREM and REM sleep[13]. Further research in this area may uncover how to improve sleep and enhance concentration via the melanocortin system, making peptides like melanotan 2 potential nootropics.

Melanotan 2 ve Alzheimer Hastalığı

Geçmişte yapılan araştırmalar, pro-opiyomelanokortin (POMC)-türevli nöropeptid aktivasyonunun, Alzheimer hastalığında ortaya çıkan nörofibriller (amiloid) karışıklıkların neden olduğu sinaptik disfonksiyonun bir kısmını kurtarabileceğini göstermiştir. POMC'den türetilmiş nöropeptit melanokortin reseptörleri tarafından aktive edilebilir, bu nedenle melanotan 2'nin bu ortamda yararlı olup olmadığını araştırmak için fare modelleri kullanılmıştır. Bu araştırma, melanotan 2'nin amiloid birikimini önemli ölçüde azalttığını ve reaktif astrositlerin A1 alt tipini belirgin bir şekilde azalttığını göstermiştir. Bu ikinci gerçek önemlidir, çünkü A1 astrositlerinin Alzheimer hastalığında nörotoksisite ve nöron ölümünün birincil itici gücü olduğu düşünülmektedir [14]. Bu bulgular, melanokortin aktivasyonunun Alzheimer hastalığında potansiyel bir terapötik hedef olabileceğini düşündürmektedir. Bu, Alzheimer hastalığı tedavisini araştırmak için yeni bir yolu temsil eder ve benzer şekilde diğer dejeneratif beyin hastalıklarında nörotoksisiteyi azaltmanın bir yolunu sağlayabilir.

MT-2 Araştırma

MT-2, özellikle insan davranışı, cinsel arzu ve dürtü kontrolü açısından yoğun şekilde araştırılmış bir peptittir. Peptit çeşitli formlarda klinik denemelerde araştırılmış, ancak uygulama yollarındaki sorunlar bilim insanlarını tekrar proje aşamasına geri çekmiştir. Bu özel peptidin faydaları üzerine aktif ve devam eden araştırmalar bulunmaktadır. MT-2 farelerde minimal ila orta dereceli yan etkiler, düşük oral ve mükemmel deri altı biyoerişilebilirlik gösterir. Farelerde kilogram başına doz insanlara göre ölçeklenmez. MT-2 satışta

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Dr. Wessells is a UW professor, chair of the Department of Urology, and has served on several national and international professional and government committees, including the WHO International Consultations on Erectile and Sexual Dysfunction, an NIDDK working group on urological complications of diabetes, and a NIH symposium on diabetes. He is a surgeon, researcher and expert on urogenital trauma and erectile dysfunction. His clinical interests include reconstructive surgery of the genitourinary tract, acute injury management and complex surgery for male sexual dysfunction.  His research interests are in urogenital trauma epidemiology and management; the physiology and pathophysiology of erectile dysfunction; reconstructive surgery; crash injury mechanics; and urological complications of diabetes. A proerectile melanocortin agonist developed by Dr. Wessells and his collaborators at the University of Arizona is in clinical trials for the treatment of erectile dysfunction. Dr. Wessells Melanotan 2'nin araştırma ve geliştirilmesinde yer alan önde gelen bilim adamlarından biri olarak atıfta bulunmaktadır. Hiçbir şekilde bu doktor/bilim adamı, bu ürünün herhangi bir nedenle satın alınmasını, satışını veya kullanımını destekleyen veya savunmaktadır. Aralarında ima edilen veya başka türlü bir ilişki veya ilişki yok

1. E. Minakova ve ark., “Melanotan-II, bir maternal bağışıklık aktivasyon fare otizm modelinde otistik özellikleri tersine çevirir,” Plos One, cilt. 14, hayır. 1, Ocak 2019. [PubMed]
2. A. Van der Klaauw ve ark., “İnsanlarda diyet makrobesin tercihinde melanokortin sinyalinin rolü” Lancet Lond. Engl., Cilt. 385 Ek 1, s. S12, Şubat 2015. [PubMed]
3. H. Shimizu, K. Inoue ve M. Mori, “Leptin bağımlı ve bağımsız melanokortin sinyal sistemi: beslenme ve enerji harcamalarının düzenlenmesi,” J. Endocrinol., Cilt. 193, hayır. 1, s. 1–9, Nisan 2007.Research Gate]
4. C. Bjørbaek ve A. N. Hollenberg, “Hipotalamusta leptin ve melanokortin sinyali,” Vitam. Horm., Cilt. 65, s. 281–311, 2002.PubMed]
5. F. Guo, K. Bakal, Y. Minokoshi ve A.N. Hollenberg, “Leptin Sign, vivo içinde tirotropin azalan hormon gen promotörünü hedefliyor” Endocrinology, cilt. 145, hayır. 5, s. 2221-2227, MayısPubMed]
6. Y. H. Lee, M.-Y. Wang, X.-X. Yu ve R. H. Unger, “Glukagon diyabetin gelişiminde anahtar faktördür,” Diabetologia, cilt. 59, hayır. 7, s. 1372–1375, 2016.PubMed]
7. C. Toda ve ark., “Leptin ve bir melanokortin reseptör agonistinin medial hipotalamik çekirdeklere enjekte edilen periferik dokularda glikoz alımı üzerine farklı etkileri,” Diabetes, cilt. 58, hayır. 12, s. 2757-2765, Aralık 2009. [PubMed]
8. D. A. York, S. Boghossian ve M. Park-York, “Amigdala'daki melanokortin aktivitesi alkol alımını etkiler,” Pharmacol. Biyokem. Davranış, cilt. 98, hayır. 1, s. 112–119, Mart 2011.PubMed]
9. M. Navarro, F. Carvajal, J. M. Lerma-Cabrera, I. Cubero, M.J. Picker ve T. E. Thiele, “Melanokortin reseptör agonist melanotan-ii, naltreksonun erkek C57BL/6 mizosuna, erkek c57BL/6 mizo gibi, erkek C57BL/6 mizo inekte, erkek c57BL/6 mizo insakını, alkol içinde blinge-benzeri etanol girişini arttırdığına dair kanıtlar. Klinik. Exp. Res., Cilt. 39, hayır. 8, s. 1425–1433, Ağustos 2015. [PubMed]
10. “Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679884. [Erişim: 15-Mayıs-2019].
11.  WESSELLS, H. , HRUBY, V. J., HACKETT, J. , HAN, G. , BALSE‐SRINIVASAN, P. and VANDERAH, T. W. (2003), MT‐II Induces Penile Erection via Brain and Spinal Mechanisms. Annals of the New York Academy of Sciences, 994: 90-95. doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03166.x
12.  Wessells, H. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: Doubleblind placebo controlled crossover study. Nature.com. Available at: https://www.nature.com/articles/3900371.pdf
13.  M. T. Islam et al., “Vasopressin neurons in the paraventricular hypothalamus promote wakefulness via lateral hypothalamic orexin neurons,” Curr. Biol. CB, s0960-9822 (22) 01121–6, Temmuz 2022, doi: 10.1016/j.cub.2022.07.020. [PubMed]
14. J. K. Y. Lau et al., “Melanocortin receptor activation alleviates amyloid pathology and glial reactivity in an Alzheimer’s disease transgenic mouse model,” Sci. Rep., cilt. 11, hayır. 1, s. 4359, Şubat 2021, doi: 10.1038/s41598-021-83932-4. [PubMed]

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Bu web sitesinde sunulan ürünler sadece vitro çalışmalar için döşenmiştir. Vücudun dışında in vitro çalışmalar (Latin: camda) yapılır. Bu ürünler ilaç veya ilaç değildir ve herhangi bir tıbbi durum, rahatsızlık veya hastalığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için FDA tarafından onaylanmamıştır. İnsanlara veya hayvanlara her türlü bedensel olarak tanıtılması, yasalarca kesinlikle yasaktır.