Меланотан 2 (МТ-2) представляет собой синтетическую версию человеческого альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH). Первоначально он был разработан в 1980-х годах в Университете Аризоны, после того как было обнаружено, что α-MSH вызывает сексуальное возбуждение у грызунов, а также потемнение кожи. Первоначально разработанный как средство для загара без солнца, МТ-2 в конечном итоге обнаружил широкий спектр эффектов, таких как:

• increasing sexual arousal,
• promoting tanning or skin pigmentation,
• reducing compulsive behavior,
• controlling addiction,
• fighting hunger,
• снижение выработки глюкагона и
• обращая вспять особенности аутизма.

Peptide Sequence: Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1) Molecular Formula: C50H69N15O9 Molecular Weight: 1024.198 g/mol PubChem CID: 92432 CAS Number: 121062-08-6 Source: PubChem

Передача сигналов меланотан 2 и меланокортин

Меланотан 2 оказывает свое действие путем связывания с рецепторами меланокортина. Существует пять известных рецепторов меланокортина, каждый из которых выполняет разные функции. Известно, что MT-2 связывается преимущественно с MC-4R и MC-1R, но также слабо связывается с MC-3R.

• MC-1R: Обнаруживается на меланоцитах. Стимуляция MC-1R вызывает потемнение кожи и волос.
• MC-2R: Обнаруженный в надпочечниках связывание MC-2R способствует секреции гормонов надпочечников, таких как кортизол.
• MC-3R: MC-3R участвует в контроле аппетита и регуляции энергии, но об этом рецепторе мало что известно.
• MC-4R: Стимуляция MC-4R вызывает изменения в питании и сексуальном поведении. Он также влияет на мужскую эректильную функцию и энергетический гомеостаз.
• MC-5R: MC-5R экспрессируется на потовых железах и островковых клетках поджелудочной железы.

Меланотан 2 и аутизм

Новейшие результаты исследования MT-2 показывают, что пептид может обратить вспять определенные аутистические особенности в широко используемой мышиной модели расстройства аутистического спектра (РАС). Лечения этого заболевания не существует, но недавние исследования показали, что терапия окситоцином может быть полезна для смягчения некоторых поведенческих проблем, связанных с РАС. Используя мышиную модель материнской иммунной активации, которая, как известно, приводит к аутизму, исследователи исследовали, может ли MT2, который, как известно, стимулирует высвобождение окситоцина, противодействовать РАС или снижать распространенное поведение при РАС. Их исследование показало, что введение MT-2 обращает вспять снижение общения, нарушение социального взаимодействия и повторяющееся поведение, связанное с аутизмом в этой конкретной модели. Фактически, исследователи обнаружили, что введение МТ-2 увеличивает экспрессию рецепторов окситоцина в определенных частях мозга, что предполагает прямую корреляцию между передачей сигналов окситоцина в этих областях и поведением, специфичным для РАС.^[1]. Impact of MT-2 on sociability in rats with ASD (MIA) showing that MT-2 returns sociability ratings to near the baseline of control animals (C57). Source: ПабМед Эти результаты не только открывают потенциальные возможности для разработки лечения РАС, но и помогли определить конкретный мозговой путь, который может быть неотъемлемой частью развития РАС. Эти результаты могут помочь ученым разработать полную модель РАС и, следовательно, как методы лечения, так и профилактические меры.

Меланотан 2 и голод

Имеются веские доказательства того, что MT-2 может уменьшить накопление жира и уменьшить чувство голода на животных моделях. Исследователи обнаружили, что рецептор меланокортина-4 (MC-4R) играет роль в пищевых предпочтениях и потреблении, и что MT-2 является мощным агонистом MC-4R. Введение МТ-2 мышам приводит к значительному сокращению количества потребляемой ими пищи, но также меняет их предпочтение жирной пищи. Мыши, получавшие МТ-2, игнорируют жирную пищу, которую в противном случае они предпочли бы. Аналогично, мыши, лишенные рецептора MC-4R, потребляют почти исключительно жирную пищу и невосприимчивы к воздействию MT-2.^[2]. Эффекты МТ-2 аналогичны эффектам гормона лептина, который иногда называют гормоном сытости, поскольку он уменьшает тягу к еде и снижает потребление пищи. Однако лептин никогда не был полезен при лечении ожирения, даже у людей с дефицитом лептина. Вероятно, это связано с тем, что существует два пути насыщения, называемые лептинзависимым и лептиннезависимым. Исследования показывают, что МТ-2 более эффективен в стимулировании обоих путей и, следовательно, может быть более эффективным экзогенным средством для уменьшения голода.^{[3], [4]}. Это последнее открытие было подкреплено открытием, что экспрессия гена тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH), который, как давно известно, играет роль в пути насыщения лептином, также зависит от стимуляции MC-4R.^[5]. Считается, что и МТ-2, и лептин вызывают увеличение экспрессии ТРГ в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, области мозга, связанной с насыщением и приемом пищи, но только МТ-2 проникает в центральную нервную систему в достаточно высоких концентрациях. оказывать влияние на экспрессию TRH.

Меланотан 2 и диабет

Патогенез диабета определяется высоким уровнем сахара в крови, гиперсекрецией глюкагона и выработкой кетоновых тел.^[6]. В течение некоторого времени было известно, что лептин противодействует этим факторам, увеличивая поглощение глюкозы, подавляя выработку глюкагона и вмешиваясь в путь, ведущий к образованию кетоновых тел. Эти действия не зависят от инсулина, и поэтому передача сигналов лептина активно исследуется как альтернативный способ лечения диабета. Исследования показали, что влияние лептина на уровень сахара в крови регулируется через рецепторы меланокортина и что МТ-2 оказывает аналогичный эффект.^[7]. Это важно, поскольку лептин оказывает основное воздействие на мозг, но не проникает через гематоэнцефалический барьер так легко, как МТ-2. Таким образом, экзогенно введенный лептин не достигает ЦНС в значительных количествах, что снижает его эффективность как лекарственного средства и дает преимущество МТ-2, хотя эффекты двух пептидов на рецепторы меланокортина практически идентичны.

Меланотан 2, контроль импульсивности и употребление алкоголя

В соответствии с идеей о том, что MT-2 может влиять на передачу сигналов окситоцина и, следовательно, на поведение при РАС, исследования также показывают, что рецептор MC-4R может играть роль в контроле импульсов. Предыдущие исследования на крысах показали, что введение МТ-2 снижает потребление алкоголя и увеличивает потребление воды даже у крыс, которые предпочитают алкоголь.^[8]. Совсем недавно исследования показали, что меланотан-2 работает синергетически (повышая эффективность более чем в семь раз) с налтрексоном, уменьшая потребление этанола у мышей, напоминающее переедание.^[9]. Percent of baseline alcohol consumption in mice treated with naltrexone or naltrexone and MT-2. Source: ПабМед Эти результаты показывают, что MT-2 может быть не только эффективным средством лечения расстройств, связанных с алкоголем, но и что пептид задействует более фундаментальный процесс тяги и желания в мозгу млекопитающих. Это исследование может открыть путь к более глубокому пониманию не только злоупотребления алкоголем и голода, но и роли окситоцина в импульсивном поведении. Это может даже помочь исследователям определить пути тяги и улучшить наше понимание человеческой мотивации в различных аспектах жизни, от работы до отношений.

Меланотан 2 и эректильная дисфункция

Эректильная дисфункция (ЭД) часто связана с сосудистыми проблемами, и у большинства мужчин ее можно эффективно лечить с помощью силденафила (Виагры) и других препаратов, которые улучшают кровоток за счет снижения сосудистого сопротивления. Однако не все ЭД вызваны сосудистыми проблемами, поэтому силденафил и аналогичные препараты неэффективны у небольшого процента мужчин и у подавляющего большинства женщин, страдающих гипоактивным расстройством полового влечения. Давно известно, что МТ-2 является эффективным средством лечения ЭД, но исследования показывают, что он может иметь более широкое применение, чем такие препараты, как силденафил, из-за его действия на центральную нервную систему. В исследовании мужчин, у которых лечение Виагрой оказалось неудачным, восемьдесят процентов ответили на лечение МТ-2.^[10]. В прошлом MT-2 активно исследовался как средство лечения расстройств сексуального влечения как у мужчин, так и у женщин.

Меланотан 2 влияет на бодрствование

Мы мало что понимаем о сне и возбуждении, за исключением того, что регуляция сознания — сложная часть высшей функции мозга. Однако исследования показали, что несколько различных популяций нейронов в мозге имеют решающее значение для различных аспектов пробуждения, таких как начало сна, глубина сознания, продолжительность сна и многое другое. Паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса — это область мозга, которая регулирует возбуждение в ответ на стресс, социальное взаимодействие, питание и другие сигналы. Исследования на мышах показывают, что стимуляция меланотаном 2 увеличивает возбуждение за счет взаимодействия с нейронными волокнами паравентрикулярного ядра. Фактически, стимуляция этого пути может привести к немедленному переходу к бодрствованию как из медленного, так и из быстрого сна [13]. Дальнейшие исследования в этой области могут раскрыть, как улучшить сон и повысить концентрацию внимания с помощью системы меланокортина, делая пептиды, такие как меланотан 2, потенциальными ноотропами.

Меланотан 2 и болезнь Альцгеймера

Предыдущие исследования показали, что активация нейропептида, производного проопиомеланокортина (ПОМК), может частично устранить синаптические дисфункции, вызванные нейрофибриллярными (амилоидными) клубками, возникающими при болезни Альцгеймера. Нейропептид, полученный из POMC, может активироваться рецепторами меланокортина, поэтому были использованы мышиные модели, чтобы выяснить, может ли меланотан 2 быть полезен в этих условиях. Это исследование показало, что меланотан 2 существенно снижает накопление амилоида и заметно уменьшает подтип А1 реактивных астроцитов. Этот последний факт важен, поскольку считается, что астроциты А1 являются основным фактором нейротоксичности и гибели нейронов при болезни Альцгеймера [14]. Эти результаты позволяют предположить, что активация меланокортина может быть потенциальной терапевтической мишенью при болезни Альцгеймера. Это представляет собой новый путь для исследования лечения болезни Альцгеймера и может аналогичным образом обеспечить средства снижения нейротоксичности при других дегенеративных заболеваниях головного мозга.

МТ-2 Исследования

MT-2 — это тщательно исследованный пептид, особенно в отношении поведения человека, сексуального влечения и контроля импульсивности. Пептид в различных формах исследовался в клинических испытаниях, однако проблемы со способами введения заставили ученых вернуться к чертежной доске. Ведутся активные и продолжающиеся исследования преимуществ этого конкретного пептида. MT-2 проявляет побочные эффекты от минимальных до умеренных, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. Продается МТ-2

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

доктор Уэсселс is a UW professor, chair of the Department of Urology, and has served on several national and international professional and government committees, including the WHO International Consultations on Erectile and Sexual Dysfunction, an NIDDK working group on urological complications of diabetes, and a NIH symposium on diabetes. He is a surgeon, researcher and expert on urogenital trauma and erectile dysfunction. His clinical interests include reconstructive surgery of the genitourinary tract, acute injury management and complex surgery for male sexual dysfunction.  His research interests are in urogenital trauma epidemiology and management; the physiology and pathophysiology of erectile dysfunction; reconstructive surgery; crash injury mechanics; and urological complications of diabetes. A proerectile melanocortin agonist developed by Dr. Wessells and his collaborators at the University of Arizona is in clinical trials for the treatment of erectile dysfunction. доктор Уэсселс упоминается как один из ведущих ученых, участвующих в исследованиях и разработках Меланотана 2. Этот врач/ученый никоим образом не одобряет и не пропагандирует покупку, продажу или использование этого продукта по какой-либо причине. Между ними нет никакой принадлежности или отношений, подразумеваемых или иных.

1. Е. Минакова и др., «Меланотан-II обращает вспять аутистические проявления в мышиной модели аутизма с активацией материнской иммунной системы», PLoS ONE, vol. 14, нет. 1 января 2019 г. [PubMed]
2. А. ван дер Клаау и др., «Роль передачи сигналов меланокортина в предпочтении пищевых макронутриентов у людей», Lancet Lond. англ., т. 385 Приложение 1, с. S12, февраль 2015 г. [PubMed]
3. Х. Симидзу, К. Иноуэ и М. Мори, «Лептин-зависимая и -независимая сигнальная система меланокортина: регуляция питания и расхода энергии», J. Endocrinol., vol. 193, нет. 1, стр. 1–9, апрель 2007 г. [Research Gate]
4. К. Бьёрбек и А. Н. Холленберг, «Передача сигналов лептина и меланокортина в гипоталамусе», Vitam. Горм., вып. 65, стр. 281–311, 2002. [PubMed]
5. Го Ф., Бакал К., Минокоши Ю. и Холленберг А.Н. «Передача сигналов лептина нацелена на промотор гена тиреотропин-рилизинг-гормона in vivo», Endocrinology, vol. 145, нет. 5, с. 2221–2227, май 2004 г. [PubMed]
6. Ю. Х. Ли, М.-Ю. Ван, Х.-Х. Ю и Р.Х. Унгер, «Глюкагон является ключевым фактором развития диабета», Diabetologia, vol. 59, нет. 7, стр. 1372–1375, 2016. [PubMed]
7. C. Toda et al., «Отличительные эффекты лептина и агониста рецептора меланокортина, введенного в медиальные ядра гипоталамуса, на поглощение глюкозы в периферических тканях», Diabetes, vol. 58, нет. 12, стр. 2757–2765, декабрь 2009 г. [PubMed]
8. Д. А. Йорк, С. Богосян и М. Парк-Йорк, «Активность меланокортина в миндалевидном теле влияет на употребление алкоголя», Pharmacol. Биохим. Поведение, вып. 98, нет. 1, стр. 112–119, март 2011 г. [PubMed]
9. М. Наварро, Ф. Карвахал, Дж. М. Лерма-Кабрера, И. Куберо, М. Дж. Пикер и Т. Э. Тиле, «Свидетельства того, что агонист рецептора меланокортина Меланотан-II синергически увеличивает способность налтрексона подавлять потребление этанола, подобное запою, у мужчин C57BL / 6J Мыши», «Алкоголь. Клин. Эксп. Рез., том. 39, нет. 8, стр. 1425–1433, август 2015 г. [PubMed]
10. “Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. – PubMed – NCBI.” [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679884. [Доступ: 15 мая 2019 г.].
11.  WESSELLS, H. , HRUBY, V. J., HACKETT, J. , HAN, G. , BALSE‐SRINIVASAN, P. and VANDERAH, T. W. (2003), MT‐II Induces Penile Erection via Brain and Spinal Mechanisms. Annals of the New York Academy of Sciences, 994: 90-95. doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03166.x
12.  Wessells, H. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: Doubleblind placebo controlled crossover study. Nature.com. Available at: https://www.nature.com/articles/3900371.pdf
13.  M. T. Islam et al., “Vasopressin neurons in the paraventricular hypothalamus promote wakefulness via lateral hypothalamic orexin neurons,” Curr. Biol. CB, стр. S0960-9822(22)01121–6, июль 2022 г., doi: 10.1016/j.cub.2022.07.020. [PubMed]
14. J. K. Y. Lau et al., “Melanocortin receptor activation alleviates amyloid pathology and glial reactivity in an Alzheimer’s disease transgenic mouse model,” Sci. Rep., том. 11, нет. 1, с. 4359, февраль 2021 г., номер номера: 10.1038/s41598-021-83932-4. [PubMed]

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.