MOTS-c es un péptido corto codificado en el genoma mitocondrial y miembro del grupo más grande de péptidos derivados de mitocondrias (MDP). Recientemente se ha descubierto que las MDP son hormonas bioactivas que desempeñan funciones importantes en la comunicación mitocondrial y la regulación energética. Originalmente se pensaba que estaban relacionados únicamente con las mitocondrias, pero una nueva investigación ha revelado que muchos MDP están activos en el núcleo celular y que algunos incluso llegan al torrente sanguíneo para tener efectos sistémicos. MOTS-c es un MDP recientemente identificado que, hasta la fecha, se ha descubierto que desempeña funciones importantes en el metabolismo, la regulación del peso, la capacidad de ejercicio, la longevidad e incluso procesos que conducen a enfermedades como la osteoporosis. MOTS-c se ha encontrado en el núcleo de las células y en la circulación general, lo que la convierte en una auténtica hormona natural. El péptido ha sido objeto de intensas investigaciones en los últimos cinco años debido a su potencial terapéutico.

MOTS-C Structure, De BQUB17-JHolguera – Trabajo propio, CC BY-SA 4.0 Source: WikipediaSequence: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg Molecular Formula: C₁₀₁h₁₅₂norte₂₈oh₂₂S₂ Molecular Weight: 2174.64 g/mol PubChem SID: 255386757 CAS Number: 1627580-64-6 Synonyms: Mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c, MT-RNR1

Metabolismo muscular

La investigación en ratones indica que MOTS-c puede revertir la resistencia a la insulina dependiente de la edad en los músculos, mejorando así la absorción muscular de glucosa. Lo hace mejorando la respuesta del músculo esquelético a la activación de AMPK, lo que a su vez aumenta la expresión de los transportadores de glucosa.^[1]. Es importante señalar que esta activación es independiente de la vía de la insulina y, por lo tanto, ofrece un medio alternativo para aumentar la absorción de glucosa por los músculos cuando la insulina es ineficaz o está en cantidad insuficiente. El resultado neto es una mejor función muscular, un mayor crecimiento muscular y una menor resistencia funcional a la insulina.

Metabolismo de grasas

La investigación en ratones ha demostrado que los niveles bajos de estrógeno provocan un aumento de la masa grasa y una disfunción del tejido adiposo normal. Este escenario aumenta el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina y, posteriormente, el riesgo de desarrollar diabetes. Sin embargo, suplementar a los ratones con MOTS-c aumenta la función de la grasa parda y reduce la acumulación de tejido adiposo. También parece que el péptido previene la disfunción adiposa y la inflamación adiposa que normalmente precede a la resistencia a la insulina.^[2]. Parece que al menos parte de la influencia que tiene MOTS-c sobre el metabolismo de las grasas está mediada por la activación de la vía AMPK. Esta vía bien definida se activa cuando los niveles de energía celular son bajos e impulsa la absorción de glucosa y ácidos grasos por parte de las células para el metabolismo. También es la vía que se activa en las dietas cetogénicas, como la dieta Atkin, que promueven el metabolismo de las grasas al mismo tiempo que protegen la masa corporal magra. MOTS-c se dirige al ciclo de metionina-folato, aumenta los niveles de AICAR y activa AMPK. Una nueva investigación sugiere que MOTS-c en realidad puede salir de las mitocondrias y llegar al núcleo, donde el péptido puede afectar la expresión de genes nucleares. Después del estrés metabólico, se ha demostrado que MOTS-c regula genes nucleares implicados en la restricción de glucosa y las respuestas antioxidantes.^[3]. MOTS-c has effects in both the mitochondria and the nucleus. Source: Metabolismo celular La evidencia de ratones indica que MOTS-c, particularmente en el contexto de la obesidad, es un regulador importante del metabolismo de los esfingolípidos, monoacilgliceroles y dicarboxilatos. Al regular a la baja estas vías y aumentar la beta-oxidación, MOTS-c parece prevenir la acumulación de grasa^[4]. Es casi seguro que algunos de estos efectos están mediados por la acción de MOTS-c en el núcleo. La investigación sobre MOTS-c ha dado lugar a una nueva hipótesis sobre la deposición de grasa y la resistencia a la insulina que está ganando terreno en la comunidad científica y puede ofrecer una nueva forma de intervenir en la fisiopatología de la obesidad y la diabetes. Parece que la desregulación del metabolismo de las grasas en las mitocondrias puede provocar una falta de oxidación de las grasas. Esto conduce a niveles más altos de grasa circulante y, por lo tanto, obliga al cuerpo a aumentar los niveles de insulina en un esfuerzo por eliminar los lípidos del torrente sanguíneo. La consecuencia de esta acción es un aumento de la deposición de grasa y un cambio homeostático en el cuerpo a medida que se adapta (y se vuelve resistente) a niveles crónicamente más altos de insulina.^[5].

MOTS-c supplementation in rats prevents mitochondrial dysfunction and prevents the accumulation of fat even in the setting of a high-fat diet. Source: Metabolismo celular

Sensibilidad a la insulina

Las investigaciones que miden los niveles de MOTS-c en personas sensibles y resistentes a la insulina han demostrado que la proteína está asociada con la sensibilidad a la insulina sólo en personas delgadas. En otras palabras, MOTS-c parece ser importante en la patogénesis de la insensibilidad a la insulina, pero no en el mantenimiento de la enfermedad.^[6]. Los científicos especulan que el péptido tal vez sea un medio útil para monitorear a las personas delgadas prediabéticas y que los cambios en los niveles de MOTS-c podrían actuar como una señal de advertencia temprana de una posible insensibilidad a la insulina. La suplementación con MOTS-c en este contexto podría ayudar a prevenir la resistencia a la insulina y, por tanto, el desarrollo de diabetes. Hasta ahora, la investigación en ratones ha sido prometedora, pero se necesita más trabajo para comprender el impacto total de MOTS-c en la regulación de la insulina.

Osteoporosis

MOTS-c parece desempeñar un papel en la síntesis de colágeno tipo I por parte de los osteoblastos en el hueso. La investigación en líneas celulares de osteoblastos muestra que MOTS-c regula la vía TGF-beta/SMAD responsable de la salud y la supervivencia de los osteoblastos. Al promover la supervivencia de los osteoblastos, MOTS-c ayuda a mejorar la síntesis de colágeno tipo I y, por tanto, la fuerza e integridad del hueso.^[7]. Investigaciones adicionales sobre osteoporosis han revelado que MOTS-c promueve la diferenciación de células madre de la médula ósea a través de la misma vía TGF-beta/SMAD. En el estudio, esto condujo directamente a un aumento de la osteogénesis (formación de hueso nuevo).^[8]. Por lo tanto, MOTS-c no solo protege los osteoblastos y promueve su supervivencia, sino que también promueve su desarrollo a partir de células madre.

Longevidad

La investigación sobre MOTS-c ha identificado un cambio específico en el péptido asociado con la longevidad en determinadas poblaciones humanas, como la japonesa. El cambio en el gen MOTS-c, en este caso, conduce a la sustitución de un residuo de glutamato por la lisina que normalmente se encuentra en la posición 14 de la proteína. No está claro cómo este cambio afecta los aspectos funcionales de la proteína, pero es casi seguro que así sea, ya que el glutamato tiene propiedades radicalmente diferentes a las de la lisina y, por lo tanto, cambiaría tanto la estructura como la función del gen MOTS-c. Se necesita más investigación para comprender cómo este cambio afecta la función, pero se encuentra exclusivamente en personas con ascendencia del noreste de Asia y se cree que desempeña un papel en la longevidad excepcional observada en esta población.^[9]. Según el Dr. Changhan David Lee, investigador de la Facultad de Gerontología de la USC Leonard Davis, la biología mitocondrial tiene la capacidad de extender tanto la esperanza de vida como la salud de los seres humanos. Las mitocondrias, al ser el orgánulo metabólico más importante, están "fuertemente implicadas en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad". Hasta ahora, la restricción dietética ofrecía el único medio fiable de afectar la función mitocondrial y, por tanto, la longevidad. Sin embargo, péptidos como MOTS-c pueden permitir un impacto directo en la función mitocondrial de una manera más profunda.

Salud del corazón

La investigación que mide los niveles de MOTS-c en humanos sometidos a angiografía coronaria ha revelado que los pacientes con niveles más bajos de MOTS-c en la sangre tienen niveles más altos de disfunción de las células endoteliales. Las células endoteliales recubren el interior de los vasos sanguíneos y son fundamentales para la regulación de la presión arterial, la coagulación sanguínea y la formación de placa. Investigaciones adicionales en ratas sugieren que, si bien MOTS-c no afecta directamente la capacidad de respuesta de los vasos sanguíneos, sí sensibiliza las células endoteliales a los efectos de otras moléculas de señalización, como la acetilcolina. Se ha demostrado que suplementar a ratas con MOTS-c mejora la función endotelial y mejora la función de los vasos sanguíneos microvasculares y epicárdicos.^[10]. MOTS-c no es el único entre los péptidos derivados de mitocondrias (MDP) que afecta la salud del corazón. Las investigaciones sugieren que al menos tres MDP desempeñan funciones en la protección de las células cardíacas contra el estrés y la inflamación. Hay buenas razones para creer que la desregulación del MDP también es un factor importante en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Los péptidos pueden incluso ser factores importantes en la lesión por reperfusión y, como se señaló anteriormente, en la función endotelial.^[11]. MOTS-c presenta efectos secundarios mínimos, baja biodisponibilidad oral y subcutánea excelente en ratones. La dosis por kg en ratones no se ajusta a la de los humanos. MOTS-c a la venta en Gurús de péptidos se limita únicamente a la investigación educativa y científica, no al consumo humano. Compre MOTS-c únicamente si es un investigador autorizado.

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Dr. Changhan David Leees investigador en la Escuela de Gerontología de la USC Leonard Davis. Pinchas Cohen, MD, is the dean of the USC Leonard Davis School of Gerontology, executive director of the Ethel Percy Andrus Gerontology Center, and holder of the William and Sylvia Kugel Dean’s Chair in Gerontology. He is an expert in the study of mitochondrial peptides and their possible therapeutic benefits for diabetes, Alzheimer’s, and other diseases related to aging. Cohen’s current research focus is on the emerging science of mitochondria-derived peptides, which he discovered. These peptides include humanin, a 24-amino acid peptide encoded from the mt-16S-rRNA. It is a novel, centrally acting insulin sensitizer and metaboloprotective factor representing a new therapeutic and diagnostic target in diabetes and related disease. Other mitochondrial peptides of interest include MOTS-c, a second peptide encoded from a small ORF in the 12S region of the mitochondrial chromosome that has potent anti-diabetes and anti-obesity effect and acts as an exercise-mimetic, and SHLP2, a peptide encoded from the light strand of the mt-16S-rRNA region whose levels correlate with prostate cancer. Dr. Changhan David Lee and Dr. Pinchas Cohen are being referenced as leading scientists involved in the research and development of Humanin. In no way are these doctors/scientists endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. C. Lee, K. H. Kim y P. Cohen, “MOTS-c: un nuevo péptido derivado de mitocondrias que regula el metabolismo de los músculos y las grasas”, Free Radic. Biol. Medicina, vol. 100, págs. 182–187, noviembre de 2016. [PMC]
2. H. Lu et al., "El péptido MOTS-c regula la homeostasis del tejido adiposo para prevenir la disfunción metabólica inducida por la ovariectomía", J. Mol. Medicina. Berl. Alemán, vol. 97, núm. 4, págs. 473–485, abril de 2019. [PubMed]
3. K. H. Kim, J. M. Son, B. A. Benayoun y C. Lee, “El péptido codificado mitocondrial MOTS-c se transloca al núcleo para regular la expresión de genes nucleares en respuesta al estrés metabólico”, Cell Metab., vol. 28, núm. 3, págs. 516-524.e7, septiembre de 2018. [PMC]
4. S.-J. Kim et al., "El péptido MOTS-c derivado de mitocondrias es un regulador de los metabolitos plasmáticos y mejora la sensibilidad a la insulina", Physiol. Rep., vol. 7, núm. 13, pág. e14171, julio de 2019. [PubMed]
5. R. Crescenzo, F. Bianco, A. Mazzoli, A. Giacco, G. Liverini y S. Iossa, “Un posible vínculo entre la disfunción mitocondrial hepática y la resistencia a la insulina inducida por la dieta”, Eur. J. Nutr., vol. 55, núm. 1, págs. 1 a 6, febrero de 2016. [BMJ]
6. L. R. Cataldo, R. Fernández-Verdejo, J. L. Santos y J. E. Galgani, “Los niveles plasmáticos de MOTS-c se asocian con la sensibilidad a la insulina en personas delgadas pero no en personas obesas”, J. Investig. Medicina, vol. 66, núm. 6, págs. 1019–1022, agosto de 2018. [PubMed]
7. N. Che et al., “MOTS-c mejora la osteoporosis al promover la síntesis de colágeno tipo I en osteoblastos a través de la vía de señalización TGF-β/SMAD”, Eur. Rev. Med. Farmacéutico. Ciencia, vol. 23, núm. 8, págs. 3183–3189, abril de 2019. [PubMed]
8. B.-T. Hu y W.-Z. Chen, “MOTS-c mejora la osteoporosis al promover la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea a través de la vía TGF-β/Smad”, Eur. Rev. Med. Farmacéutico. Ciencia, vol. 22, núm. 21, págs. 7156–7163, noviembre de 2018. [PubMed]
9. N. Fuku et al., “El péptido derivado de mitocondrias MOTS-c: ¿Un actor en una longevidad excepcional?” Aging Cell, vol. 14 de agosto de 2015. [Research Gate]
10. Q. Qin et al., “Regulación a la baja de los niveles circulantes de MOTS-c en pacientes con disfunción endotelial coronaria”, Int. J. Cardiol., vol. 254, págs. 23-27, 01 2018. [PubMed]
11. Y. Yang et al., “El papel de los péptidos derivados de mitocondrias en las enfermedades cardiovasculares: actualizaciones recientes”, Biomed. Farmacóter. Biomedecine Pharmacother., vol. 117, pág. 109075, junio de 2019. [PubMed]

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