• MOTS-c peptide for metabolic homeostasis research
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Il peptide MOTS-C di origine mitocondriale promuove l'omeostasi metabolica e la longevità, migliora la capacità di esercizio, riduce l'obesità, la resistenza all'insulino e altri processi patologici come l'osteoporosi.

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Panoramica Mots-C

MOTS-C è un peptide corto codificato nel genoma mitocondriale e un membro del più ampio gruppo di peptidi derivati ​​da mitocondriale (MDP). Gli MDP sono stati recentemente trovati come ormoni bioattivi che svolgono ruoli importanti nella comunicazione mitocondriale e nella regolazione dell'energia. Inizialmente pensati per essere correlati solo ai mitocondri, una nuova ricerca ha rivelato che molti MDP sono attivi nel nucleo cellulare e che alcuni si fanno persino strada nel flusso sanguigno per avere effetti sistemici. MOTS-C è un MDP di recente identificazione che finora è stato trovato per svolgere ruoli importanti in metabolismo, regolazione del peso, capacità di esercizio, longevità e persino processi che portano a stati di malattia come l'osteoporosi. Il MOTS-C è stato trovato nel nucleo delle cellule e nella circolazione generale, rendendolo un ormone naturale in buona fede. Il peptide è stato preso di mira per una ricerca intensiva negli ultimi cinque anni a causa del suo potenziale terapeutico.

Struttura MOTS-C

Struttura MOTS-CMOTS-C Strongure, dal lavoro bqub17-jholguera, CC BY-SA 4.0
Fonte:WikipediaSequenza:Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ele-Phe-Tyr-Pro-Arg-Light-Light
Formula molecolare:C101H152N28O22S2
Peso molecolare:2174.64 g/mol
PUBCHEM SID: 255386757
Numero CAS:1627580-64-6
Sinonimi:Frame di lettura aperta mitocondriale del 12S rRNA-C, MT-RNR1

Ricerca MOTS-C

Metabolismo muscolare

La ricerca sui topi indica che il MOTS-C può invertire la resistenza all'insulina dipendente dall'età nei muscoli, migliorando così l'assorbimento muscolare del glucosio. Lo fa migliorando la risposta del muscolo scheletrico all'attivazione dell'AMPK, che a sua volta aumenta l'espressione dei trasportatori di glucosio[1]. È importante notare che questa attivazione è indipendente dalla via dell'insulina e offre quindi un mezzo alternativo per aumentare l'assorbimento di glucosio per i muscoli quando l'insulina è inefficace o in quantità insufficiente. Il risultato netto è migliorato la funzione muscolare, una migliore crescita muscolare e una ridotta resistenza all'insulina funzionale.

Metabolismo grasso

La ricerca sui topi ha dimostrato che bassi livelli di estrogeni portano ad un aumento della massa di grasso e alla disfunzione del normale tessuto adiposo. Questo scenario aumenta il rischio di sviluppare la resistenza all'insulina e, successivamente, il rischio di sviluppare il diabete. L'integrazione di topi con MOTS-C, tuttavia, aumenta la funzione del grasso marrone e riduce l'accumulo di tessuto adiposo. Sembra anche che il peptide previene la disfunzione adiposa e l'infiammazione adiposa che in genere precede la resistenza all'insulina[2].

Sembra che almeno una parte dell'influenza che Mots-C ha sul metabolismo dei grassi sia mediata dall'attivazione del percorso AMPK. Questo percorso ben definito è acceso quando i livelli di energia cellulare sono bassi e guida l'assorbimento di glucosio e acidi grassi da parte delle cellule per il metabolismo. È anche il percorso che è attivato nelle diete chetogeniche, come la dieta di Atkin, che promuove il metabolismo dei grassi proteggendo la massa del corpo magro. MOTS-C prende di mira il ciclo-folato di metionina, aumenta i livelli di AICAR e attiva AMPK.

Una nuova ricerca suggerisce che MOTS-C può effettivamente lasciare i mitocondri e raggiungere il nucleo in cui il peptide può influenzare l'espressione genica nucleare. A seguito dello stress metabolico, MOTS-C ha dimostrato di regolare i geni nucleari coinvolti nella restrizione del glucosio e nelle risposte antiossidanti[3].

Struttura MOTS-CMOTS-C ha effetti sia nei mitocondri che nel nucleo.
Fonte:Metabolismo cellulare

Le prove dei topi indicano che MOTS-C, in particolare nel contesto dell'obesità, è un importante regolatore dello sfingolipide, monoacilglicerolo e metabolismo dicarbossilato. Down-regolando questi percorsi e aumentando la beta-ossidazione, MOTS-C sembra prevenire l'accumulo di grassi[4]. Alcuni di questi effetti sono quasi certamente mediati attraverso l'azione MOTS-C nel nucleo. La ricerca su MOTS-C ha portato a una nuova ipotesi sulla deposizione di grasso e sulla resistenza all'insulina che sta guadagnando trazione nella comunità scientifica e può offrire un nuovo mezzo per intervenire nella patofisiologia dell'obesità e del diabete. Sembra che la disregolazione del metabolismo dei grassi nei mitocondri possa provocare una mancanza di ossidazione dei grassi. Ciò porta a livelli più elevati di grasso circolante e quindi costringe il corpo a aumentare i livelli di insulina nel tentativo di eliminare i lipidi dal flusso sanguigno. La conseguenza di questa azione è un aumento della deposizione di grasso e un cambiamento omeostatico nel corpo mentre si adatta (e diventa resistente a) livelli cronicamente più alti di insulina[5].

L'integrazione di MOTS-C nei ratti previene la disfunzione mitocondriale e impedisce l'accumulo di grasso anche nel contesto di una dieta ricca di grassi.

L'integrazione di MOTS-C nei ratti previene la disfunzione mitocondriale e impedisce l'accumulo di grasso anche nel contesto di una dieta ricca di grassi.
Fonte:Metabolismo cellulare

Sensibilità all'insulina

La ricerca che misura i livelli di MOTS-C in individui sensibili all'insulina e resistente all'insulina ha dimostrato che la proteina è associata alla sensibilità all'insulina solo negli individui magri. In altre parole, MOTS-C sembra essere importante nella patogenesi dell'insensibilità all'insulina, ma non nel mantenimento della condizione[6]. Gli scienziati ipotizzano che il peptide potrebbe forse un mezzo utile per monitorare gli individui magri pre-diabetici e che i cambiamenti nei livelli di MOTS-C potrebbero fungere da segnale di avvertimento precoce della potenziale insensibilità all'insulina. L'integrazione con MOTS-C in questo contesto potrebbe aiutare a evitare la resistenza all'insulina e quindi lo sviluppo del diabete. Finora la ricerca sui topi è stata promettente, ma è necessario più lavoro per comprendere il pieno impatto di MOTS-C sulla regolazione dell'insulina.

Osteoporosi

MOTS-C sembra svolgere un ruolo nella sintesi del collagene di tipo I da parte degli osteoblasti nell'osso. La ricerca sulle linee cellulari degli osteoblasti mostra che MOTS-C regola il percorso TGF-Beta/Smad responsabile della salute e della sopravvivenza degli osteoblasti. Promuovendo la sopravvivenza degli osteoblasti, MOTS-C aiuta a migliorare la sintesi del collagene di tipo I e quindi la forza e l'integrità dell'osso[7].

Ulteriori ricerche sull'osteoporosi hanno rivelato che MOTS-C promuove la differenziazione delle cellule staminali del midollo osseo attraverso la stessa via TGF-beta/Smad. Nello studio, ciò ha portato direttamente ad un aumento dell'osteogenesi (formazione di nuovo osso)[8]. Pertanto, non solo MOTS-C protegge gli osteoblasti e promuove la loro sopravvivenza, ma promuove anche il loro sviluppo dalle cellule staminali.

Longevità

La ricerca su MOTS-C ha identificato un cambiamento specifico nel peptide associato alla longevità in alcune popolazioni umane, come i giapponesi. Il cambiamento nel gene MOTS-C, in questo caso, porta alla sostituzione di un residuo di glutammato per la lisina che si trova normalmente nella posizione 14 della proteina. Non è chiaro come questo cambiamento influenzi gli aspetti funzionali della proteina, ma che lo fa è quasi certo poiché il glutammato abbia proprietà radicalmente diverse rispetto alla lisina e quindi cambierebbe sia la struttura che la funzione del gene MOTS-C. Sono necessarie ulteriori ricerche per capire come questo cambiamento influisce sulla funzione, ma si trova esclusivamente nelle persone con antenati del nord -est asiatico e si pensa che svolga un ruolo nell'eccezionale longevità vista in questa popolazione[9].

Secondo il dott. Changhan David Lee, ricercatore della School of Gerontology presso l'USC Leonard Davis, la biologia mitocondriale detiene il mantenimento di estendere sia la durata della vita che la salute nell'uomo. I mitocondri, essendo il singolo organello metabolico più importante, sono "fortemente implicati nell'invecchiamento e nelle malattie legate all'età". Fino ad ora, la restrizione dietetica offriva l'unico mezzo affidabile per influire sulla funzione mitocondriale e quindi la longevità. I peptidi come MOTS-C, tuttavia, possono consentire di avere un impatto diretto sulla funzione mitocondriale in un modo più profondo.

Salute del cuore

La ricerca che misura i livelli di MOTS-C nell'uomo sottoposti a angiografia coronarica ha rivelato che i pazienti con livelli più bassi di MOTS-C nel sangue hanno livelli più elevati di disfunzione delle cellule endoteliali. Le cellule endoteliali fiancheggiano l'interno dei vasi sanguigni e sono parte integrante della regolazione della pressione sanguigna, della coagulazione del sangue e della formazione di placca. Ulteriori ricerche sui ratti suggeriscono che mentre MOTS-C non influisce direttamente sulla reattività dei vasi sanguigni, sensibilizza le cellule endoteliali agli effetti di altre molecole di segnalazione, come l'acetilcolina. È stato dimostrato che l'integrazione di ratti con MOTS-C migliora la funzione endoteliale e migliora la funzione dei vasi sanguigni microvascolari ed epicardici[10].

MOTS-C non è solo tra i peptidi derivati ​​dai mitocondri (MDP) nell'influenzare la salute del cuore. La ricerca suggerisce che almeno tre MDP svolgono ruoli nella protezione delle cellule cardiache dallo stress e dall'infiammazione. Vi sono buone ragioni per credere che la disregolazione MDP sia anche un fattore importante nello sviluppo della malattia cardiovascolare. I peptidi possono anche essere fattori importanti nella lesione da riperfusione e, come sottolineato sopra, nella funzione endoteliale[11].

MOTS-C presenta effetti collaterali minimi, bassa biodisponibilità sottocutanea orale ed eccellente nei topi. Per kg di dosaggio nei topi non si adatta agli umani. MOTS-C in vendita aGuru peptidiciè limitato solo alla ricerca educativa e scientifica, non per il consumo umano. Acquista MOTS-C solo se sei un ricercatore autorizzato.

Autore dell'articolo

La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. Logan, M.D. Dr. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Autore della rivista scientifica

Changhan David Lee

Dr. Dr. Boe Boe Boe, Collaboratore di "MOTS-C: un nuovo peptide di origine mitocondriale che regola il metabolismo muscolare e dei grassi" e "il peptide motocondriale di codifica mitocondriale si trasloca nel nucleo per regolare l'espressione genica nucleare in risposta allo stress metabolico", è un ricercatore della scuola di gerontologia dell'USC Leonard Davis.

Cohen pizzica, MD, è il decano della USC Leonard Davis School of Gerontology, direttore esecutivo del Centro di gerontologia di Etcy Percy Andrus e titolare della sedia a Gerontologia di William e Sylvia Kugel Dean. È un esperto nello studio dei peptidi mitocondriali e dei loro possibili benefici terapeutici per il diabete, l'Alzheimer e altre malattie relative all'invecchiamento. L'attuale focus di ricerca di Cohen è sulla scienza emergente dei peptidi derivati ​​dai mitocondri, che ha scoperto. Questi peptidi includono l'umanina, un peptide a 24 aminoacidi codificato dal RRNA MT-16S. È un nuovo sensibilizzatore di insulina e fattore metaboloprotettivo che rappresenta un nuovo obiettivo terapeutico e diagnostico nel diabete e nelle malattie correlate. Altri peptidi mitocondriali di interesse includono MOTS-C, un secondo peptide codificato da un piccolo ORF nella regione 12S del cromosoma mitocondriale che ha potenti anti-diabete e effetto anti-obesità e agisce come un mimetico dell'esercizio fisico e come un esercizio mimetico e un shlp2, un peptide codificato dallo Strand di MT-6S i cui livelli di RRRNA con PROST con PROST-Mimetic e un esercizio mimetico, e Shlp2, un peptide codificato dallo Strand Light del MT-RRRNA con PROST con PROST con il carcinoma.

Il Dr. Changhan David Lee e il Dr. Pinchas Cohen vengono citati come importanti scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo dell'umano. Non sono in alcun modo questi medici/scienziati che approvano o sostengono l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra

Guru peptidicie questi medici. Lo scopo di citare i medici è di riconoscere, riconoscere e accreditare gli sforzi esaustivi di ricerca e sviluppo condotti dagli scienziati che studiano questo peptide. Il Dr. Changhan David Lee è elencato in [1] [3] il Dr. Pinchas Cohen è elencato in [9] sotto le citazioni di riferimento.

Citazioni di riferimento

  1. C. Lee, K. H. Kim e P. Cohen, "MOTS-C: un nuovo peptide di origine mitocondriale che regola il metabolismo muscolare e grasso", Free Radic. Biolo. Med., Vol. 100, pagg. 182–187, novembre 2016. [PMC]
  2. H. Lu et al., "Il peptide MOTS-C regola l'omeostasi adiposa per prevenire la disfunzione metabolica indotta dall'ovariectomia", J. Mol. Med. Berl. Ger., Vol. 97, n. 4, pagg. 473–485, aprile 2019. [PubMed]
  3. K. H. Kim, J. M. Son, B. A. Benayoun e C. Lee, "Il peptide MOTS-C codificato mitocondriale si trasloca nel nucleo per regolare l'espressione del geni nucleare in risposta allo stress metabolico", Cell Metab., Vol. 28, n. 3, pagg. 516-524.E7, settembre 2018. [PMC]
  4. S.-J. Kim et al., "Il peptide MOTS-C di origine mitocondriale è un regolatore dei metaboliti plasmatici e migliora la sensibilità all'insulina", Physiol. Rep., Vol. 7, n. 13, p. E14171, luglio 2019. [PubMed]
  5. R. Crescenzo, F. Bianco, A. Mazzoli, A. Giacco, G. Liverini e S. Iossa, "Un possibile legame tra disfunzione mitocondriale epatica e resistenza all'insulina indotta dalla dieta", Eur. J. Nutr., Vol. 55, n. 1, pagg. 1–6, febbraio 2016. [BMJ]
  6. L. R. Cataldo, R. Fernández-Verdejo, J. L. Santos, and J. E. Galgani, “Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals,” J. Investig. Med., vol. 66, no. 6, pp. 1019–1022, Aug. 2018. [PubMed]
  7. N. Che et al., "Mots-C migliora l'osteoporosi promuovendo la sintesi del collagene di tipo I negli osteoblasti tramite la via di segnalazione TGF-β/SMAD", Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., Vol. 23, n. 8, pagg. 3183–3189, aprile 2019. [PubMed]
  8. B.--. Hu e W.-Z. Chen, "MOTS-C migliora l'osteoporosi promuovendo la differenziazione osteogenica delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo attraverso la via TGF-β/SMAD", Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., Vol. 22, n. 21, pagg. 7156–7163, novembre 2018. [PubMed]
  9. N. Fuku et al., "Il peptide MOTS-C di origine mitocondriale: un giocatore in longevità eccezionale?", Aging Cell, vol. 14, agosto 2015. [Gate di ricerca]
  10. Q. Qin et al., "Downregulation dei livelli circolanti MOTS-C nei pazienti con disfunzione endoteliale coronarica", int. J. Cardiol., Vol. 254, pagg. 23–27, 01 2018. [PubMed]
  11. Y. Yang et al., "Il ruolo dei peptidi derivati ​​dai mitocondri nelle malattie cardiovascolari: aggiornamenti recenti", Biomed. Farmaco. Biomedecina Pharmacother., Vol. 117, p. 109075, giugno 2019. [PubMed]

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