MOTS-c представляет собой короткий пептид, кодируемый в митохондриальном геноме, и член более крупной группы пептидов митохондриального происхождения (MDP). Недавно было обнаружено, что MDP являются биоактивными гормонами, которые играют важную роль в митохондриальной коммуникации и регуляции энергии. Первоначально считалось, что они связаны только с митохондриями, но новые исследования показали, что многие MDP активны в ядре клетки, а некоторые даже попадают в кровоток, оказывая системное воздействие. MOTS-c — это недавно идентифицированный MDP, который, как на сегодняшний день установлено, играет важную роль в обмене веществ, регулировании веса, способности к физической нагрузке, долголетии и даже в процессах, приводящих к таким болезненным состояниям, как остеопороз. MOTS-c был обнаружен в ядре клеток, а также в общей системе кровообращения, что делает его настоящим природным гормоном. В последние пять лет пептид стал объектом интенсивных исследований из-за его терапевтического потенциала.

MOTS-C Structure, De BQUB17-JHolguera – Trabajo propio, CC BY-SA 4.0 Source: WikipediaSequence: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg Molecular Formula: С₁₀₁ЧАС₁₅₂Н₂₈О₂₂С₂ Molecular Weight: 2174.64 g/mol PubChem SID: 255386757 CAS Number: 1627580-64-6 Synonyms: Mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c, MT-RNR1

Мышечный метаболизм

Исследования на мышах показывают, что MOTS-c может обратить вспять возрастную резистентность к инсулину в мышцах, тем самым улучшая усвоение глюкозы мышцами. Это достигается за счет улучшения реакции скелетных мышц на активацию AMPK, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию переносчиков глюкозы.^[1]. Важно отметить, что эта активация не зависит от пути инсулина и, таким образом, предлагает альтернативный способ повышения поглощения глюкозы мышцами, когда инсулин неэффективен или в недостаточном количестве. Конечным результатом является улучшение мышечной функции, усиление мышечного роста и снижение функциональной резистентности к инсулину.

Жировой обмен

Исследования на мышах показали, что низкий уровень эстрогена приводит к увеличению жировой массы и дисфункции нормальной жировой ткани. Этот сценарий увеличивает риск развития резистентности к инсулину и, как следствие, риск развития диабета. Однако добавление мышам MOTS-c увеличивает функцию бурого жира и уменьшает накопление жировой ткани. Также оказывается, что пептид предотвращает дисфункцию жировой ткани и воспаление жировой ткани, которое обычно предшествует резистентности к инсулину.^[2]. Похоже, что по крайней мере часть влияния, которое MOTS-c оказывает на жировой обмен, опосредована активацией пути AMPK. Этот четко определенный путь включается, когда уровень клеточной энергии низкий, и он стимулирует поглощение клетками как глюкозы, так и жирных кислот для метаболизма. Этот путь также активируется при кетогенных диетах, таких как диета Аткина, которые способствуют жировому обмену, сохраняя при этом мышечную массу тела. MOTS-c воздействует на цикл метионин-фолат, повышает уровни AICAR и активирует AMPK. Новое исследование предполагает, что MOTS-c действительно может покидать митохондрии и проникать в ядро, где пептид может влиять на экспрессию ядерных генов. Было показано, что после метаболического стресса MOTS-c регулирует ядерные гены, участвующие в ограничении глюкозы и антиоксидантных реакциях.^[3]. MOTS-c has effects in both the mitochondria and the nucleus. Source: Клеточный метаболизм Данные, полученные на мышах, показывают, что MOTS-c, особенно при ожирении, является важным регулятором метаболизма сфинголипидов, моноацилглицеринов и дикарбоксилатов. Подавляя эти пути и увеличивая бета-окисление, MOTS-c, по-видимому, предотвращает накопление жира.^[4]. Некоторые из этих эффектов почти наверняка опосредованы действием MOTS-c в ядре. Исследования MOTS-c привели к появлению новой гипотезы об отложении жира и резистентности к инсулину, которая набирает обороты в научном сообществе и может предложить новые способы вмешательства в патофизиологию ожирения и диабета. Похоже, что нарушение регуляции жирового обмена в митохондриях может привести к отсутствию окисления жиров. Это приводит к повышению уровня циркулирующего жира и, таким образом, заставляет организм повышать уровень инсулина, чтобы очистить кровоток от липидов. Следствием этого действия является увеличение отложения жира и гомеостатические изменения в организме, поскольку он адаптируется (и становится устойчивым) к хронически более высоким уровням инсулина.^[5].

MOTS-c supplementation in rats prevents mitochondrial dysfunction and prevents the accumulation of fat even in the setting of a high-fat diet. Source: Клеточный метаболизм

Чувствительность к инсулину

Исследования по измерению уровней MOTS-c у чувствительных к инсулину и резистентных к инсулину людей показали, что этот белок связан с чувствительностью к инсулину только у худых людей. Другими словами, MOTS-c, по-видимому, важен в патогенезе нечувствительности к инсулину, но не в поддержании этого состояния.^[6]. Ученые предполагают, что пептид может быть полезным средством мониторинга худых людей в преддиабетическом состоянии и что изменения уровней MOTS-c могут служить ранним признаком потенциальной нечувствительности к инсулину. Добавление MOTS-c в этих условиях может помочь предотвратить резистентность к инсулину и, следовательно, развитие диабета. Исследования на мышах до сих пор были многообещающими, но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять полное влияние MOTS-c на регуляцию инсулина.

Остеопороз

MOTS-c, по-видимому, играет роль в синтезе коллагена I типа остеобластами кости. Исследования клеточных линий остеобластов показывают, что MOTS-c регулирует путь TGF-бета/SMAD, ответственный за здоровье и выживание остеобластов. Способствуя выживанию остеобластов, MOTS-c помогает улучшить синтез коллагена I типа и, следовательно, прочность и целостность кости.^[7]. Дополнительные исследования остеопороза показали, что MOTS-c способствует дифференцировке стволовых клеток костного мозга по тому же пути TGF-бета/SMAD. В исследовании это напрямую привело к усилению остеогенеза (образованию новой кости).^[8]. Таким образом, MOTS-c не только защищает остеобласты и способствует их выживанию, но также способствует их развитию из стволовых клеток.

Долголетие

Исследования MOTS-c выявили специфическое изменение в пептиде, которое связано с долголетием в определенных популяциях людей, таких как японцы. Изменение гена MOTS-c в данном случае приводит к замене остатка глутамата на лизин, который в норме находится в положении 14 белка. Неясно, как это изменение влияет на функциональные аспекты белка, но это почти наверняка, поскольку глутамат имеет радикально другие свойства, чем лизин, и, таким образом, изменит как структуру, так и функцию гена MOTS-c. Чтобы понять, как это изменение влияет на функции, необходимы дополнительные исследования, но оно встречается исключительно у людей северо-восточного азиатского происхождения и, как полагают, играет роль в исключительном долголетии, наблюдаемом в этой популяции.^[9]. По словам доктора Чангхана Дэвида Ли, исследователя Школы геронтологии Университета Южной Калифорнии имени Леонарда Дэвиса, митохондриальная биология является ключом к увеличению продолжительности жизни и здоровья человека. Митохондрии, будучи единственной наиболее важной метаболической органеллой, «сильно вовлечены в старение и возрастные заболевания». До сих пор ограничение в питании было единственным надежным средством воздействия на функцию митохондрий и, следовательно, на продолжительность жизни. Однако пептиды, подобные MOTS-c, могут позволить напрямую и более глубоко воздействовать на функцию митохондрий.

Здоровье сердца

Исследования по измерению уровней MOTS-c у людей, подвергающихся коронарной ангиографии, показали, что пациенты с более низкими уровнями MOTS-c в крови имеют более высокий уровень дисфункции эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов и являются неотъемлемой частью регуляции артериального давления, свертывания крови и образования бляшек. Дополнительные исследования на крысах показывают, что, хотя MOTS-c не влияет напрямую на чувствительность кровеносных сосудов, он повышает чувствительность эндотелиальных клеток к воздействию других сигнальных молекул, таких как ацетилхолин. Было показано, что добавление крысам MOTS-c улучшает функцию эндотелия и улучшает функцию микрососудистых и эпикардиальных кровеносных сосудов.^[10]. MOTS-c не единственный среди пептидов митохондриального происхождения (MDP), влияющих на здоровье сердца. Исследования показывают, что по крайней мере три MDP играют роль в защите сердечных клеток от стресса и воспаления. Есть веские основания полагать, что нарушение регуляции МДП также является важным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пептиды могут даже быть важными факторами реперфузионного повреждения и, как указывалось выше, функции эндотелия.^[11]. MOTS-c демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. MOTS-c продается по адресу Пептидные гуру ограничивается только образовательными и научными исследованиями, а не для потребления человеком. Покупайте MOTS-c только в том случае, если вы являетесь лицензированным исследователем.

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Доктор Чанхан Дэвид Ли, автор статей «MOTS-c: новый пептид митохондриального происхождения, регулирующий мышечный и жировой обмен» и «Митохондриально-кодируемый пептид MOTS-c транслоцируется в ядро ​​для регулирования экспрессии ядерных генов в ответ на метаболический стресс», — исследователь. в Школе геронтологии Университета Южной Калифорнии Леонарда Дэвиса. Пинчас Коэн, доктор медицинских наук, is the dean of the USC Leonard Davis School of Gerontology, executive director of the Ethel Percy Andrus Gerontology Center, and holder of the William and Sylvia Kugel Dean’s Chair in Gerontology. He is an expert in the study of mitochondrial peptides and their possible therapeutic benefits for diabetes, Alzheimer’s, and other diseases related to aging. Cohen’s current research focus is on the emerging science of mitochondria-derived peptides, which he discovered. These peptides include humanin, a 24-amino acid peptide encoded from the mt-16S-rRNA. It is a novel, centrally acting insulin sensitizer and metaboloprotective factor representing a new therapeutic and diagnostic target in diabetes and related disease. Other mitochondrial peptides of interest include MOTS-c, a second peptide encoded from a small ORF in the 12S region of the mitochondrial chromosome that has potent anti-diabetes and anti-obesity effect and acts as an exercise-mimetic, and SHLP2, a peptide encoded from the light strand of the mt-16S-rRNA region whose levels correlate with prostate cancer. Dr. Changhan David Lee and Dr. Pinchas Cohen are being referenced as leading scientists involved in the research and development of Humanin. In no way are these doctors/scientists endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. К. Ли, К. Х. Ким и П. Коэн, «MOTS-c: новый пептид митохондриального происхождения, регулирующий мышечный и жировой обмен», Free Radic. Биол. Мед., вып. 100, стр. 182–187, ноябрь 2016 г. [PMC]
2. H. Lu et al., «Пептид MOTS-c регулирует гомеостаз жировой ткани, предотвращая метаболическую дисфункцию, вызванную овариэктомией», J. Mol. Мед. Берл. нем., т. 97, нет. 4, стр. 473–485, апрель 2019 г. [PubMed]
3. К. Х. Ким, Дж. М. Сон, Б. А. Бенаюн и К. Ли, «Митохондриально-кодируемый пептид MOTS-c транслоцируется в ядро, чтобы регулировать экспрессию ядерных генов в ответ на метаболический стресс», Cell Metab., vol. 28, нет. 3, стр. 516-524.e7, сентябрь 2018 г. [PMC]
4. С.-Ж. Ким и др. «Пептид MOTS-c митохондриального происхождения является регулятором метаболитов плазмы и повышает чувствительность к инсулину», Physiol. Респ., вып. 7, нет. 13, с. e14171, июль 2019 г. [PubMed]
5. Р. Крещенцо, Ф. Бьянко, А. Маццоли, А. Джакко, Дж. Ливерини и С. Иосса, «Возможная связь между печеночной митохондриальной дисфункцией и индуцированной диетой резистентностью к инсулину», Eur. Дж. Нутр., вып. 55, нет. 1, стр. 1–6, февраль 2016 г. [BMJ]
6. Л. Р. Катальдо, Р. Фернандес-Вердехо, Х. Л. Сантос и Дж. Э. Гальгани, «Уровни MOTS-c в плазме связаны с чувствительностью к инсулину у худых, но не у людей с ожирением», J. Investig. Мед., вып. 66, нет. 6, с. 1019–1022, август 2018 г. [PubMed]
7. Н. Че и др., «MOTS-c улучшает остеопороз, способствуя синтезу коллагена типа I в остеобластах через сигнальный путь TGF-β/SMAD», Eur. Преподобный Мед. Фармакол. наук, том. 23, нет. 8, стр. 3183–3189, апрель 2019 г. [PubMed]
8. Б.-Т. Ху и В.-З. Chen, «MOTS-c улучшает остеопороз, способствуя остеогенной дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга через путь TGF-β/Smad», Eur. Преподобный Мед. Фармакол. наук, том. 22, нет. 21, стр. 7156–7163, ноябрь 2018 г. [PubMed]
9. Н. Фуку и др., «Пептид митохондриального происхождения MOTS-c: игрок исключительного долголетия?», Aging Cell, vol. 14 августа 2015 г. [Research Gate]
10. Q. Цинь и др., «Снижение уровня циркулирующего MOTS-c у пациентов с коронарной эндотелиальной дисфункцией», Int. Ж. Кардиол., вып. 254, стр. 23–27, 01 2018 г. [PubMed]
11. Ю. Ян и др., «Роль пептидов, полученных из митохондрий, в сердечно-сосудистых заболеваниях: последние обновления», Biomed. Фармакотер. Биомедицина Фармакотер., вып. 117, с. 109075, июнь 2019 г. [PubMed]

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.