L'hormone libérée par l'hormone de croissance (GHRH) est un peptide naturel libéré par les nerfs, appelés neurones arqués, dans l'hypothalamus. Le peptide se déplace de l'hypothalamus à l'hypophyse où il se lie à l'hormone de croissance libérant le récepteur de l'hormone et provoque la libération de l'hormone de croissance (GH). La GHRH est essentielle pour une bonne croissance et un développement, en augmentant la masse du corps maigre et en réduisant l'adiposité (tissu adipeux). La GHRH est indirectement responsable de la croissance musculaire et de la croissance des os longs, mais s'est également avérée réguler l'inflammation, atténuer la douleur et jouer un rôle important dans le somnifère (cycle diurne). Il est libéré de manière pulsatile de l'hypothalamus et provoque ainsi la libération pulsatile de GH également. Ce modèle de libération est important pour la fonction de l'hormone de croissance et donc pour la physiologie en général.

Source: PubChem Sequence: DL-Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-Leu-DL-Leu-DL-Gln-DL-Asp-DL-xiIle-DL-Met-DL-Ser-DL-Arg-DL-Gln-DL-Gln-Gly-DL-Glu-DL-Ser-DL-Asn-DL-Gln-DL-Glu-DL-Arg-Gly-DL-Ala-DL-Arg-DL-Ala-DL-Arg-DL-Leu Molecular Formula: C₂₁₅H₃₅₈N₇₂O₆₆S Molecular Weight: 5039.727 g/mol PubChem CID: 44134750 CAS Number: 9034-39-3 Synonyms: Growth Hormone Releasing Factor, Somatocrinin, Somatoliberin

GHRH, unlike other hormones, can exist in several forms. In fact, its size can range from 37 to 44 amino acids, with the 44-amino-acid version be the most common and the standard reference when discussing GHRH. Interestingly, these changes in size have no effect on overall function of the peptide as far as experimental evidence can discern and so the 37-amino-acid long version produces the same effects as its longer counterpart. GHRH has a basal rate of release that varies with age and developmental status, but the pattern of pulsatile release remains regardless of the baseline level of the hormone. Research indicates that preserving the natural pulsation of GHRH, even during exogenous administration, is important to preserving normal physiology and preventing certain side effects. GHRH differs from other hormones because, within the central nervous system, GHRH is found exclusively in the hypothalmus. While many hormones are widely distributed throughout the CNS, GH is not. GHRH is found, however, in peripheral tissues like the pancreas, heart, thymus, and colon^[1]. Il a également été trouvé pathologiquement dans certaines tumeurs. Source: The Human Protein Atlas

Un certain nombre d'analogues de la GHRH ont été développés dans le but de cibler certains des effets du peptide tout en évitant d'autres propriétés. Des modifications ont également été apportées afin de prolonger la demi-vie de la GHRH administrée de manière exogène. Des exemples d'analogues de GHRH incluent CJC-1295, Sermorelin et Tesamorelin. Tesamorelin a été approuvé par la FDA en 2010 pour le traitement de la lipodystrophie (dépôt anormal de graisse) dans le VIH.

Ghrh et sommeil

Une partie importante de la quantité totale de GH libérée par l'hypophyse est libérée pendant le sommeil non REM (NREMS). Fait intéressant, le GHRH administré de manière exogène favorise les NREM tandis que la suppression de la libération normale de GHRH inhibe les NREM. Des études chez la souris suggèrent que la GHRH est un facteur critique dans la régulation du cycle de sommeil^[2]. Fait intéressant, l'équilibre entre la sécrétion de GH et GHRH peut aider à expliquer pourquoi les mammifères parcourent les NREM et les REM (sommeil paragraphe) tout au long de la nuit. Des études sur les souris montrent qu'une augmentation de la GHRH conduit à une augmentation des NREM et à la libération de GH. L'augmentation de la GH entraîne alors une augmentation du sommeil paradoxal et une diminution de la sécrétion de GHRH. Bien sûr, cela stimule la libération de GHRH et recommence le cycle^[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems. Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity^[4]. On pense que le complément de la GHRH chez les patients atteints d'AOS peut les aider à se remettre plus rapidement de la condition et à réduire la survenue d'effets secondaires à long terme. Fait intéressant, les patients qui ont l'AOS et sans déficits cognitifs ont des niveaux normaux de GHRH^[5]. Cela a conduit les scientifiques à étudier le rôle de la GHRH dans un certain nombre de conditions neurologiques (par exemple la maladie d'Alzheimer). Heureusement, la thérapie CPAP s'est avérée améliorer les troubles cognitifs et le déficit de GHRH associé à l'apnée du sommeil^[6]. There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep^[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well. Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood^[8]. En 2017, un essai clinique de phase 2 étudiant les effets de la Tesamorelin analogique de la GHRH sur le sommeil chez les personnes atteintes de TBI a été entreprise. L'étude a cherché à déterminer si le peptide pouvait produire des changements dans le temps de sommeil NREM par rapport au placebo. Les résultats de l'étude n'ont pas encore été publiés, mais l'étude souligne le vif intérêt pour la GHRH et sa capacité à réguler le sommeil.

GHRH et obésité

La GHRH, en stimulant la libération de GH, est un puissant peptide de construction musculaire et peptide anti-obésité. La GH favorise le développement de la masse du corps maigre et la supplémentation avec la GHRH s'est avérée faire de même. Fait intéressant, la recherche indique que l'obésité provoque une diminution des niveaux de circulation de la GH en affectant la sécrétion de GHRH^[9]. Les scientifiques savent depuis longtemps qu'une obésité accrue rend plus difficile la perte de poids et affecte tout, de l'appétit à la façon dont le corps absorbe les calories (l'obésité rend le corps plus efficace pour absorber les calories). Maintenant, il apparaît qu'au moins une partie de cette anomalie résulte d'une diminution de la sécrétion de GHRH dans l'obésité. En d'autres termes, plus le corps du corps accumule, plus la sécrétion de GHRH est réduite et plus elle est difficile de perdre du poids. Les scientifiques spéculent que la supplémentation en GHRH (ou analogue de la GHRH) peut être un moyen efficace de la perte de poids de démarrage jusqu'à ce que le cycle puisse être brisé et que la régulation endocrinienne peut être rétablie.

Ghrh et stress

On sait depuis longtemps que la sécrétion de GHRH est supprimée en réponse au stress physique et émotionnel. En fait, des études minutieuses ont montré que le stress, même le stress psychologique, peut entraîner une puberté retardée, une courte stature et une dépression. Ces changements de développement peuvent être directement liés aux changements dans les niveaux de GHRH, mais le mécanisme exact par lequel le stress affecte la GHRH n'a pas été clair jusqu'à récemment. De nouvelles recherches suggèrent que le changement de sécrétion de GHRH est le résultat de niveaux de neuropeptide Y, qui provoquent en fait des changements dans les neurones responsables de la production et de la libération de la GHRH. On pense que le changement de libération de GHRH est conçu pour aider à préserver l'énergie en restreignant la croissance en période de famine. Malheureusement, ce système est activé lors de tout événement stressant et un stress prolongé, en particulier pendant l'enfance, peut entraîner une grave restriction du développement^[10]. Il y a une question de savoir si la supplémentation en GHRH pourrait être indiquée pour les personnes souffrant de détresse physique et émotionnelle sévère afin de compenser les effets négatifs sur la croissance, le développement, l'inflammation et la cognition.

GHRH peut réduire la douleur

La recherche chez le rat montre que la GHRH est un moyen efficace de soulager la douleur inflammatoire. Fait intéressant, le peptide réduit la douleur sans affecter aucun des médiateurs inflammatoires qui y mènent^[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor. Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles^[12]. Bien qu'il existe actuellement des traitements disponibles pour la fibromyaglia, ils sont relativement limités dans l'efficacité. L'utilisation de la GHRH pour traiter la condition pourrait représenter une percée.

GHRH et élargissement de la prostate

La raison exacte pour laquelle certains hommes éprouvent l'élargissement de la prostate (hyperplasie prostatique bénigne ou BPH) n'a pas encore été élucidé, mais il existe des preuves suggérant que l'inflammation chronique joue un rôle important dans le processus. La recherche sur les souris indique que l'antagonisme de la GHRH peut réduire les cytokines inflammatoires dans la prostate et entraîner une réduction de la taille de la glande. Plus important encore, l'antagonisme du GHRH semble empêcher l'hyperplasie en premier lieu, ce qui suggère que la thérapie antagoniste de la GHRH peut être utilisée pour améliorer l'HBP bien avant de devenir problématique^[13].

Supplémentation de GHRH pour la croissance musculaire du vieillissement

La réduction de la sécrétion de GH et du facteur de croissance de type insuline-1 (IGF-1) font partie du vieillissement mais entraînent une diminution de la masse musculaire et une diminution de la force chez les personnes âgées. La diminution de la force entraîne un certain nombre de problèmes tels que les anomalies de la marche, la perte de densité osseuse, les changements de posture et le risque accru de chutes et de blessures. La recherche chez les hommes plus âgés non obèses indique que plusieurs injections quotidiennes de GHRH (ou l'un de ses analogues) améliore considérablement la force musculaire et la bioénergétique musculaire sans changements graves dans les niveaux de lipides sanguins, le poids, les niveaux de glucose ou la santé globale^[14]. Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being^[15]. Il y a un intérêt à étendre ces essais limités à des études à long terme pour déterminer dans quelle mesure les avantages de la GHRH s'étendent dans la lutte contre les effets du vieillissement et les effets secondaires, le cas échéant, devraient être prévus.

Recherche de L. Edmiston, M.D. pour

1. "Expression tissulaire de la GHRH - Résumé - L'atlas de la protéine humaine." [En ligne]. Disponible: https://www.proteinatlas.org/ensg00000118702-ghrh/tissue. [Consulté: 05-JUN-2019].
2. F. Obal et J. M. Krueger, «Ghrh and Sleep», Sleep Med. Rev., vol. 8, non. 5, pp. 367–377, octobre 2004.
3. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi et J. M. Krueger, «Sleep in souris avec des récepteurs hormonaux de croissance des hormones de croissance non fonctionnelle», AM. J. Physiol. Regul. Intég. Comp. Physiol., Vol. 284, no. 1, pp. R131-139, janvier 2003.
4. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen et W. Wang, «Effets de l'axe somatotrope sur le dysfonctionnement cognitif de l'apnée obstructive du sommeil», Sleep Breath. Schlaf atm., Mai 2019.
5. J. H. Xu, W. L, H. Y. Y. Ye et W. Wang, «[Effet d'un sérum hormonal d'épicerie au niveau cognitif aux niveaux cognitifs sur les cognitifs sur un concurrent des négociations dans des modèles qui peuvent être obstrués dans des modèles qui sont obstrués par un phénomène de l'obtention; Zhonghua est le Huxi Zazhi. Resir.
6. L. Sun et al., «[Association entre l'inflammation et la fonction cognitive et les effets du traitement continu de la pression des voies respiratoires dans le syndrome d'apnée obstructive de l'apnée du sommeil]», Zhonghua yi xue za zhi, vol. 94, no. 44, pp. 3483–3487, décembre 2014.
7. «Impact de la GHRH sur la promotion du sommeil et la réglementation endocrinienne dans les militaires qui ont subi une lésion cérébrale traumatique et ont une insomnie actuelle - Vue de texte intégral - ClinicalTrials.gov.» [En ligne]. Disponible: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02931474. [Consulté: 05-JUN-2019].
8. B. S. Kasturi et D. G. Stein, «Les lésions cérébrales traumatiques provoquent une réduction à long terme de l'hormone de croissance sérique et de l'astrocytose persistante dans l'axe cortico-hypothalamo-hypophysary des rats mâles adultes», J. Neurotrauma, vol. 26, no. 8, pp. 1315–1324, août 2009.
9. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs et L. A. Frohman, «Diminution associée à l'obésité dans l'expression du gène hormonal libérant l'hormone de la croissance: un mécanisme de réduction des niveaux d'ARNm d'hormone de croissance chez les rats zucker génétiquement obèses», Neuroendocrinology, vol. 58, no. 3, pp. 332–337, sept. 1993.
10. J. Deltondo et al., «Les associations entre les systèmes d'hormones et de neuropeptide-immunoréactif à la croissance des hormones humaines dans le dientéphalon humain: un substrat morphologique possible de l'impact du stress sur la croissance», Neuroscience, vol. 153, no. 4, pp. 1146–1152, juin 2008.
11. R. S. Talhouk, N. E. Saadé, G. Mouneimne, C. A. Masaad et B. Safieh-Garabedian, «L'hormone de libération d'hormones de croissance inverse l'hormonie localisée par l'endotoxine sans réduire les cytokines régulées, le facteur de croissance du nerf et l'activité de gélinase», Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie, vol. 28, no. 4, pp. 625–631, juil. 2004.
12. A. Leal-Cerro et al., «L'axe du facteur 1 de la croissance de l'hormone de croissance (GH) (GH) chez les patients atteints du syndrome de la fibromyalgie», J. Clin. Endocrinol. Metab., Vol. 84, no. 9, pp. 3378–3381, sept. 1999.
13. P. Popovics, A. V. Schally, L. Salgueiro, K. Kovacs et F. G. Rick, «Les antagonistes de l'hormone de la croissance de l'hormone inhibent la prolifération induite par l'inflammation dans les cellules épithéliales prostatiques», Proc. Natl. Acad. Sci., Vol. 114, no. 6, pp. 1359–1364, février 2017.
14. J. Vittone et al., «Effets des injections nocturnes uniques d'hormone de libération des hormones de croissance (GHRH 1-29) chez les hommes âgés en bonne santé», Metabolisme., Vol. 46, no. 1, pp. 89–96, janvier 1997.
15. A. R. Hoffman, S. A. Lieberman et G. P. Ceda, «Hormone de la croissance chez les personnes âgées: implications pour le cerveau vieillissant», Psychoneuroendocrinology, vol. 17, no. 4, pp. 327–333, août 1992.

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