Ghrh và ngủ
Một phần đáng kể của tổng số GH được phát hành bởi tuyến yên được giải phóng trong khi ngủ không phải REM (NREMS). Điều thú vị là, GHRH quản lý ngoại sinh thúc đẩy các NREM trong khi triệt tiêu giải phóng GHRH bình thường ức chế các NREM. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy GHRH là một yếu tố quan trọng trong việc điều chỉnh chu kỳ giấc ngủ
[2]. Thật thú vị, sự cân bằng giữa bài tiết GH và GHRH có thể giúp giải thích lý do tại sao động vật có vú giữa các NREM và REMS (giấc ngủ REM) suốt đêm. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy sự gia tăng GHRH dẫn đến tăng NREMS và GH phát hành. Sự gia tăng GH sau đó dẫn đến sự gia tăng trong giấc ngủ REM và giảm bài tiết GHRH. Điều này, tất nhiên, tăng cường phát hành GHRH và bắt đầu lại chu kỳ
[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems.
Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity
[4]. Có một số suy nghĩ rằng việc bổ sung GHRH ở bệnh nhân OSA có thể giúp họ phục hồi nhanh hơn từ tình trạng này và giảm sự xuất hiện của các tác dụng phụ lâu dài. Thật thú vị, những bệnh nhân bị OSA và không thiếu hụt nhận thức có mức GHRH bình thường
[5]. Điều này đã khiến các nhà khoa học điều tra vai trò của GHRH trong một số tình trạng thần kinh (ví dụ: bệnh Alzheimer). May mắn thay, liệu pháp CPAP đã được chứng minh là cải thiện sự suy giảm nhận thức và thâm hụt GHRH liên quan đến ngưng thở khi ngủ
[6].
There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep
[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well.
Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood
[8]. Năm 2017, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 nghiên cứu ảnh hưởng của Tesamorelin tương tự GHRH đối với giấc ngủ ở những người mắc TBI đã được thực hiện. Nghiên cứu tìm cách xác định xem peptide có thể tạo ra những thay đổi về thời gian ngủ NREM so với giả dược hay không. Kết quả của nghiên cứu vẫn chưa được công bố, nhưng nghiên cứu nhấn mạnh sự quan tâm sâu sắc đến GHRH và khả năng điều chỉnh giấc ngủ.
GHRH và béo phì
GHRH, bằng cách kích thích giải phóng GH, là một peptide xây dựng cơ bắp mạnh mẽ và peptide chống béo phì. GH thúc đẩy sự phát triển của khối lượng cơ thể nạc, và việc bổ sung GHRH đã được chứng minh là làm điều tương tự. Thật thú vị, nghiên cứu chỉ ra rằng béo phì gây ra sự giảm mức độ lưu hành của GH bằng cách ảnh hưởng đến bài tiết GHRH
[9]. Các nhà khoa học từ lâu đã biết rằng bệnh béo phì tăng lên khiến việc giảm cân trở nên khó khăn hơn và ảnh hưởng đến mọi thứ, từ sự thèm ăn đến cách cơ thể hấp thụ calo (béo phì thực sự làm cho cơ thể hiệu quả hơn trong việc hấp thụ calo). Bây giờ có vẻ như ít nhất một phần của sự bất thường này là kết quả của việc giảm bài tiết GHRH trong béo phì. Nói cách khác, mô mỡ càng tích tụ, sự tiết GHRH càng giảm và càng giảm cân. Các nhà khoa học suy đoán rằng việc bổ sung GHRH (hoặc GHRH) có thể là một phương tiện hiệu quả để giảm cân bắt đầu giảm cân cho đến khi chu kỳ có thể bị phá vỡ và điều chỉnh nội tiết có thể được thiết lập lại.
GHRH và căng thẳng
Từ lâu, người ta đã biết rằng bài tiết GHRH bị đàn áp để đáp ứng với cả căng thẳng về thể chất và cảm xúc. Trong thực tế, các nghiên cứu cẩn thận đã chỉ ra rằng căng thẳng, thậm chí căng thẳng tâm lý, có thể dẫn đến tuổi dậy thì chậm trễ, tầm vóc ngắn và trầm cảm. Những thay đổi trong sự phát triển này có thể được liên kết trực tiếp với những thay đổi về mức độ GHRH, nhưng cơ chế chính xác mà ứng suất ảnh hưởng đến GHRH đã không rõ ràng cho đến gần đây. Nghiên cứu mới cho thấy rằng sự thay đổi trong bài tiết GHRH là kết quả của nồng độ Neuropeptide Y, điều này thực sự gây ra những thay đổi trong các tế bào thần kinh chịu trách nhiệm sản xuất và giải phóng GHRH. Người ta cho rằng sự thay đổi trong phát hành GHRH được thiết kế để giúp bảo tồn năng lượng bằng cách hạn chế tăng trưởng trong thời gian nạn đói. Thật không may, hệ thống này được kích hoạt trong bất kỳ sự kiện căng thẳng nào và căng thẳng kéo dài, đặc biệt là trong thời thơ ấu, có thể dẫn đến hạn chế phát triển nghiêm trọng
[10]. Có một số câu hỏi là liệu bổ sung GHRH có thể được chỉ định cho những người bị đau khổ về thể chất và cảm xúc nghiêm trọng để bù đắp những tác động tiêu cực đến tăng trưởng, phát triển, viêm và nhận thức.
GHRH có thể làm giảm đau
Nghiên cứu ở chuột cho thấy GHRH là một cách hiệu quả để giảm đau do viêm. Thật thú vị, peptide làm giảm đau mà không ảnh hưởng đến bất kỳ chất trung gian gây viêm nào dẫn đến nó
[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor.
Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles
[12]. Mặc dù hiện có các phương pháp điều trị có sẵn cho bệnh xơ hóa, nhưng chúng tương đối hạn chế về hiệu quả. Việc sử dụng GHRH để điều trị tình trạng có thể đại diện cho một bước đột phá.
GHRH và mở rộng tuyến tiền liệt
Lý do chính xác mà một số người đàn ông trải qua mở rộng tuyến tiền liệt (tăng sản tuyến tiền liệt lành tính hoặc BPH) vẫn chưa được làm sáng tỏ, nhưng có một số bằng chứng cho thấy viêm mãn tính đóng vai trò quan trọng trong quá trình này. Nghiên cứu trên chuột chỉ ra rằng sự đối kháng GHRH có thể làm giảm các cytokine gây viêm ở tuyến tiền liệt và thực sự dẫn đến giảm kích thước của tuyến. Quan trọng hơn, sự đối kháng GHRH dường như ngăn ngừa tăng sản ở nơi đầu tiên, cho thấy liệu pháp đối kháng GHRH có thể được sử dụng để cải thiện BPH từ lâu trước khi nó trở thành vấn đề
[13].
Bổ sung GHRH cho tăng trưởng cơ bắp trong lão hóa
Giảm bài tiết GH và yếu tố tăng trưởng giống như insulin-1 (IGF-1) là một phần của sự lão hóa nhưng dẫn đến giảm khối lượng cơ bắp và giảm sức mạnh ở người già. Giảm sức mạnh dẫn đến một số vấn đề như bất thường về dáng đi, mất mật độ xương, thay đổi tư thế và tăng nguy cơ ngã và chấn thương. Nghiên cứu ở những người đàn ông lớn tuổi không béo phì chỉ ra rằng nhiều lần tiêm GHRH hàng ngày (hoặc một trong những chất tương tự của nó) giúp cải thiện đáng kể sức mạnh cơ bắp và năng lượng sinh học cơ
[14].
Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being
[15]. Có sự quan tâm trong việc mở rộng các thử nghiệm hạn chế này thành các nghiên cứu dài hạn để xác định mức độ lợi ích của GHRH kéo dài trong việc chống lại tác động của lão hóa và những gì, nếu có, các tác dụng phụ nên được dự đoán.