Groeihormoon dat hormoon vrijgeven (GHRH) is een natuurlijk voorkomend peptide dat wordt afgegeven door zenuwen, gebogen neuronen, in de hypothalamus genoemd. Het peptide reist van de hypothalamus naar de hypofyse waar het bindt aan de groeihormoon die hormoonreceptor vrijgeeft en de afgifte van groeihormoon (GH) veroorzaakt. GHRH is van cruciaal belang voor een goede groei en ontwikkeling, het verhogen van de magere lichaamsmassa en het verminderen van adipositas (vetweefsel). GHRH is indirect verantwoordelijk voor spiergroei en lange botgroei, maar is ook gevonden dat het ontstekingen reguleert, pijn bepert en een belangrijke rol speelt in de slaapwak (dagcyclus). Het wordt op een pulserende manier vrijgegeven van de hypothalamus en veroorzaakt dus ook de pulserende afgifte van GH. Dit afgiftepatroon is belangrijk voor de functie van groeihormoon en dus voor fysiologie in het algemeen.

Source: PubChem Sequence: DL-Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-Leu-DL-Leu-DL-Gln-DL-Asp-DL-xiIle-DL-Met-DL-Ser-DL-Arg-DL-Gln-DL-Gln-Gly-DL-Glu-DL-Ser-DL-Asn-DL-Gln-DL-Glu-DL-Arg-Gly-DL-Ala-DL-Arg-DL-Ala-DL-Arg-DL-Leu Molecular Formula: C₂₁₅H₃₅₈N₇₂O₆₆S Molecular Weight: 5039.727 g/mol PubChem CID: 44134750 CAS Number: 9034-39-3 Synonyms: Growth Hormone Releasing Factor, Somatocrinin, Somatoliberin

GHRH, unlike other hormones, can exist in several forms. In fact, its size can range from 37 to 44 amino acids, with the 44-amino-acid version be the most common and the standard reference when discussing GHRH. Interestingly, these changes in size have no effect on overall function of the peptide as far as experimental evidence can discern and so the 37-amino-acid long version produces the same effects as its longer counterpart. GHRH has a basal rate of release that varies with age and developmental status, but the pattern of pulsatile release remains regardless of the baseline level of the hormone. Research indicates that preserving the natural pulsation of GHRH, even during exogenous administration, is important to preserving normal physiology and preventing certain side effects. GHRH differs from other hormones because, within the central nervous system, GHRH is found exclusively in the hypothalmus. While many hormones are widely distributed throughout the CNS, GH is not. GHRH is found, however, in peripheral tissues like the pancreas, heart, thymus, and colon^[1]. Het is ook pathologisch gevonden in bepaalde tumoren. Source: The Human Protein Atlas

Een aantal analogen van GHRH is ontwikkeld in een poging om een ​​aantal van de effecten van het peptide te richten en andere eigenschappen te vermijden. Wijzigingen zijn ook aangebracht om de halfwaardetijd van exogeen toegediende GHRH te verlengen. Voorbeelden van GHRH-analogen zijn CJC-1295, Sermorelin en Tesamorelin. Tesamorelin werd goedgekeurd door de FDA in 2010 voor de behandeling van lipodystrofie (abnormale afzetting van vet) in HIV.

Ghrh en slaap

Een aanzienlijk deel van de totale hoeveelheid GH die door de hypofyse wordt vrijgegeven, wordt vrijgegeven tijdens niet-REM-slaap (NREMS). Interessant is dat GHRH toegediend exogeen NREM's bevordert, terwijl de onderdrukking van normale GHRH -afgifte NREM's remt. Studies bij muizen suggereren dat GHRH een kritieke factor is bij het reguleren van de slaapcyclus^[2]. Interessant is dat het evenwicht tussen GH- en GHRH -secretie kan helpen om uit te leggen waarom zoogdieren de hele nacht tussen NREMS en REMS (REM -slaap) (REM -slaap) fietsen. Studies bij muizen tonen aan dat een toename van GHRH leidt tot verhoogde NREMS en GH -afgifte. De toename van GH leidt vervolgens tot een toename van REM -slaap en een afname van GHRH -secretie. Dit verhoogt natuurlijk GHRH -release en begint de cyclus opnieuw^[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems. Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity^[4]. Er is enige gedachte dat het aanvullen van GHRH bij patiënten met OSA hen kan helpen om sneller te herstellen van de aandoening en het optreden van langdurige bijwerkingen te verminderen. Interessant is dat patiënten met OSA en geen cognitieve tekorten normale GHRH -niveaus hebben^[5]. Dit heeft ertoe geleid dat wetenschappers de rol van GHRH onderzoeken in een aantal neurologische aandoeningen (bijv. De ziekte van Alzheimer). Gelukkig is aangetoond dat CPAP -therapie de cognitieve stoornissen en GHRH -tekort verbetert geassocieerd met slaapapneu^[6]. There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep^[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well. Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood^[8]. In 2017 werd een fase 2 klinische studie onderzocht die de effecten van GHRH -analoge tesamoreline op de slaap bij personen met TBI onderzocht. De studie probeerde te bepalen of het peptide veranderingen in NREM -slaaptijd zou kunnen veroorzaken in vergelijking met placebo. De resultaten van het onderzoek zijn nog niet gepubliceerd, maar de studie onderstreept de scherpe interesse in GHRH en zijn vermogen om de slaap te reguleren.

Ghrh en obesitas

GHRH, door GH-afgifte te stimuleren, is een krachtig spieropbouwpeptide en anti-obesitas peptide. GH bevordert de ontwikkeling van magere lichaamsmassa en is aangetoond dat suppletie met GHRH hetzelfde doet. Interessant is dat onderzoek aangeeft dat obesitas een afname van de circulerende GH -niveaus van GH veroorzaakt door GHRH -secretie te beïnvloeden^[9]. Wetenschappers weten al lang dat verhoogde obesitas het moeilijker maakt om af te vallen en beïnvloedt alles, van eetlust tot de manier waarop het lichaam calorieën absorbeert (obesitas maakt het lichaam eigenlijk efficiënter in het absorberen van calorieën). Nu lijkt het erop dat ten minste een deel van deze anomalie het gevolg is van een afname van GHRH -secretie in obesitas. Met andere woorden, hoe meer vetweefsel het lichaam ophoopt, hoe meer GHRH -secretie wordt verminderd en hoe moeilijker het is om af te vallen. Wetenschappers speculeren dat Suppletie van GHRH (of GHRH analoge) een effectief middel kan zijn om gewichtsverlies te springen totdat de cyclus kan worden gebroken en endocriene regulatie kan worden hersteld.

Ghrh en stress

Het is al lang bekend dat GHRH -secretie wordt onderdrukt als reactie op zowel fysieke als emotionele stress. Zorgvuldige studies hebben zelfs aangetoond dat stress, zelfs psychologische stress, kan leiden tot vertraagde puberteit, korte gestalte en depressie. Deze veranderingen in ontwikkeling kunnen direct worden gekoppeld aan veranderingen in GHRH -niveaus, maar het exacte mechanisme waardoor stress GHRH beïnvloedt, is tot voor kort onduidelijk. Nieuw onderzoek suggereert dat de verandering in GHRH -secretie een resultaat is van neuropeptide -Y -niveaus, die daadwerkelijk veranderingen veroorzaken in de neuronen die verantwoordelijk zijn voor de productie en afgifte van GHRH. Er wordt gedacht dat de verandering in GHRH -release is ontworpen om energie te behouden door de groei te beperken in tijden van hongersnood. Helaas wordt dit systeem geactiveerd tijdens elke stressvolle gebeurtenis en kan langdurige stress, met name tijdens de kindertijd, leiden tot een ernstige beperking van de ontwikkeling^[10]. Er is enige vraag of GHRH -suppletie kan worden aangegeven voor personen met ernstige fysieke en emotionele nood om de negatieve effecten op groei, ontwikkeling, ontsteking en cognitie te compenseren.

GHRH kan pijn verminderen

Onderzoek bij ratten toont aan dat GHRH een effectieve manier is om inflammatoire pijn te verlichten. Interessant is dat het peptide de pijn vermindert zonder een van de inflammatoire mediatoren te beïnvloeden die ertoe leiden^[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor. Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles^[12]. Hoewel er momenteel behandelingen beschikbaar zijn voor fibromyaglia, zijn ze relatief beperkt in werkzaamheid. Het gebruik van GHRH om de aandoening te behandelen kan een doorbraak vertegenwoordigen.

GHRH en prostaatvergroting

De exacte reden dat sommige mannen prostaatvergroting ervaren (goedaardige prostaathyperplasie of BPH) moet nog worden opgehelderd, maar er zijn enig bewijs dat suggereert dat chronische ontsteking een belangrijke rol speelt in het proces. Onderzoek bij muizen geeft aan dat GHRH -antagonisme inflammatoire cytokines in de prostaat kan verminderen en daadwerkelijk kan leiden tot een vermindering van de grootte van de klier. Wat nog belangrijker is, is dat GHRH -antagonisme in de eerste plaats hyperplasie lijkt te voorkomen, wat suggereert dat GHRH -antagonist -therapie kan worden gebruikt om BPH te verbeteren lang voordat het problematisch wordt^[13].

GHRH -suppletie voor spiergroei bij veroudering

Vermindering van GH-secretie en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) maken deel uit van veroudering, maar leiden tot verminderde spiermassa en verminderde kracht bij ouderen. Verminderde sterkte leidt tot een aantal problemen zoals loopafwijkingen, verlies van botdichtheid, veranderingen in de houding en een verhoogd risico op vallen en letsel. Onderzoek bij niet-obese oudere mannen geeft aan dat meerdere dagelijkse injecties van GHRH (of een van de analogen) de spiersterkte en spierbio-energie aanzienlijk verbetert zonder ernstige veranderingen in bloedlipideniveaus, gewicht, glucosewaarden of algehele gezondheid^[14]. Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being^[15]. Er is belangstelling om deze beperkte onderzoeken uit te breiden naar langetermijnstudies om te bepalen in hoeverre de voordelen van GHRH zich uitstrekken bij het bestrijden van de effecten van veroudering en op welke eventuele bijwerkingen moeten worden verwacht.

Onderzoek door L. Edmiston, M.D.

1. "Weefseluitdrukking van GHRH - Samenvatting - De menselijke eiwitatlas." [Online]. Beschikbaar: https://www.proteinatlas.org/eng00000118702-ghrh/tissue. [Toegang: 05-Jun-2019].
2. F. Obal en J. M. Krueger, "Ghrh and Sleep", Sleep Med. Rev., Vol. 8, nee. 5, pp. 367–377, oktober 2004.
3. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi en J. M. Krueger, "Slaap in muizen met niet-functionele groeihormoonafgave hormoonreceptoren," Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., Vol. 284, nee. 1, pp. R131-139, januari 2003.
4. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen en W. Wang, "Effecten van somatotrope as op de cognitieve disfunctie van obstructieve slaapapneu," slaapadem. Schlaf ATM., Mei 2019.
5. J. H. Xu, W. L, H. Y. Y. Ye en W. Wang, “[Effect van een hormonaal serum van een supermarkt tot het cognitieve voor cognitieve niveaus op cognitieven over een deelnemer onderhandelingen in patronen die kunnen worden belemmerd in patronen die worden belemmerd door een fenomenon van obscuriteit; Zhonghua is de huxi zazh. Resirc. Resir. Dis., Vol. 41, niet.
6. L. Sun et al., "[Associatie tussen ontsteking en cognitieve functie en effecten van continue positieve luchtwegdrukbehandeling bij obstructieve slaapapneu hypopneu syndroom]," Zhonghua yi xue za zhi, vol. 94, nee. 44, pp. 3483–3487, december 2014.
7. "Impact van GHRH op slaappromotie en endocriene regulering bij serviceleden die een traumatisch hersenletsel hebben opgelopen en huidige slapeloosheid hebben - volledige tekstweergave - ClinicalTrials.gov." [Online]. Beschikbaar: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02931474. [Toegang: 05-Jun-2019].
8. B. S. Kasturi en D. G. Stein, "Traumatisch hersenletsel veroorzaakt langdurige vermindering van serumgroeihormoon en aanhoudende astrocytose in de cortico-hypothalamo-hypofyse-as van volwassen mannelijke ratten," J. Neurotrauma, vol. 26, nee. 8, pp. 1315–1324, augustus 2009.
9. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs en L. A. Frohman, "Obesitas-geassocieerde afname van groeihormoonafgooiende hormoongenexpressie: een mechanisme voor verminderde groeihormoon mRNA-niveaus in genetisch zwaarlijvige Zucker-ratten," Neuro-endocrinologie, vol. 58, nee. 3, pp. 332–337, september 1993.
10. J. Deltondo et al., "Associaties tussen de menselijke groei hormoonafgevende hormoon- en neuropeptide-y-immunoreactieve systemen in het menselijke dicephalon: een mogelijk morfologisch substraat van de impact van stress op groei," Neurowetenschap, vol. 153, nee. 4, pp. 1146–1152, juni 2008.
11. R. S. Talhouk, N. E. Saadé, G. Mouneimne, C. A. Masaad en B. Safieh-Garabedian, "Groeihormoon die hormoon-omkeert door endotoxine geïnduceerde gelokaliseerde inflammatoire hyperalgesie zonder de opgereguleerde cytokines, zenuwgroeifactor en galatinase-activiteit omkeert," PROG. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, Vol. 28, nee. 4, pp. 625–631, juli 2004.
12. A. Leal-Cerro et al., "Het groeihormoon (GH) -releasing hormoon-GH-in-insuline-achtige groeifactor-1-as bij patiënten met fibromyalgie-syndroom," J. Clin. Endocrinol. Metab., Vol. 84, nee. 9, pp. 3378–3381, september 1999.
13. P. Popovics, A. V. Schally, L. Salgueiro, K. Kovacs en F. G. Rick, "Antagonisten van groeihormoon-releasing hormoonremmen proliferatie geïnduceerd door ontsteking in prostaatepitheelcellen," Proc. Natl. Acad. Sci., Vol. 114, nee. 6, pp. 1359–1364, februari 2017.
14. J. Vittone et al., "Effecten van enkele nachtelijke injecties van groeihormoonaflatende hormoon (GHRH 1-29) bij gezonde oudere mannen," Metabolism., Vol. 46, nee. 1, pp. 89–96, januari 1997.
15. A. R. Hoffman, S. A. Lieberman en G. P. Ceda, "Groeihormoontherapie bij ouderen: implicaties voor het verouderende brein," Psychonoetendocrinology, vol. 17, nee. 4, pp. 327–333, augustus 1992.

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. De producten die op deze website worden aangeboden, zijn alleen ingericht voor in-vitro-studies. In-vitro-onderzoeken (Latijn: in glas) worden buiten het lichaam uitgevoerd. Deze producten zijn geen medicijnen of medicijnen en zijn niet goedgekeurd door de FDA om een ​​medische aandoening, kwaal of ziekte te voorkomen, te behandelen of te genezen. Lichamelijke introductie van welke aard dan ook in mensen of dieren is ten strengste wettelijk verboden.