성장 호르몬 방출 호르몬 (GHRH)은 시상 하부에서 신경 (Arcate Neuron)이라고하는 신경에 ​​의해 방출되는 자연 발생 펩티드입니다. 펩티드는 시상 하부에서 뇌하수체로 이동하여 성장 호르몬 방출 호르몬 수용체에 결합하여 성장 호르몬 (GH)의 방출을 유발합니다. GHRH는 적절한 성장 및 발달에 중요하며, 몸이 린 물질을 증가시키고 지방 조직 (지방 조직)을 감소시킵니다. GHRH는 간접적으로 근육 성장과 긴 뼈 성장에 책임이 있지만, 염증을 조절하고 통증을 완화하며 수면 깨우기 (일주주기)에서 중요한 역할을하는 것으로 밝혀졌습니다. 시상 하부에서 맥동 방식으로 방출되어 GH의 맥동 방출을 유발합니다. 이 방출 패턴은 성장 호르몬의 기능과 일반적으로 생리학에 중요합니다.

Source: PubChem Sequence: DL-Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-Leu-DL-Leu-DL-Gln-DL-Asp-DL-xiIle-DL-Met-DL-Ser-DL-Arg-DL-Gln-DL-Gln-Gly-DL-Glu-DL-Ser-DL-Asn-DL-Gln-DL-Glu-DL-Arg-Gly-DL-Ala-DL-Arg-DL-Ala-DL-Arg-DL-Leu Molecular Formula: C₂₁₅시간₃₅₈N₇₂영형₆₆에스 Molecular Weight: 5039.727 g/mol PubChem CID: 44134750 CAS Number: 9034-39-3 Synonyms: Growth Hormone Releasing Factor, Somatocrinin, Somatoliberin

GHRH, unlike other hormones, can exist in several forms. In fact, its size can range from 37 to 44 amino acids, with the 44-amino-acid version be the most common and the standard reference when discussing GHRH. Interestingly, these changes in size have no effect on overall function of the peptide as far as experimental evidence can discern and so the 37-amino-acid long version produces the same effects as its longer counterpart. GHRH has a basal rate of release that varies with age and developmental status, but the pattern of pulsatile release remains regardless of the baseline level of the hormone. Research indicates that preserving the natural pulsation of GHRH, even during exogenous administration, is important to preserving normal physiology and preventing certain side effects. GHRH differs from other hormones because, within the central nervous system, GHRH is found exclusively in the hypothalmus. While many hormones are widely distributed throughout the CNS, GH is not. GHRH is found, however, in peripheral tissues like the pancreas, heart, thymus, and colon^[1]. 그것은 또한 특정 종양에서 병리학 적으로 발견되었습니다. Source: The Human Protein Atlas

다른 특성을 피하면서 펩티드의 효과 중 일부를 표적으로하기 위해 많은 GHRH 유사체가 개발되었습니다. 외인성으로 투여 된 GHRH의 반감기를 연장시키기 위해 변화가 이루어졌다. GHRH 유사체의 예로는 CJC-1295, 세르 모렐린 및 테사 모렐린이 포함됩니다. Tesamorelin은 2010 년 FDA에 의해 HIV에서 지방 이영양증 (지방의 비정상적인 침착)의 치료를 위해 승인되었습니다.

GHRH와 수면

뇌하수체에 의해 방출 된 총 GH의 총량의 상당 부분은 비 REM 수면 (NREM) 동안 방출됩니다. 흥미롭게도, GHRH 투여 된 GHRH 방출의 억제는 NREM을 억제하는 반면, 외생 적으로 NREM을 촉진합니다. 마우스에 대한 연구는 GHRH가 수면주기 조절에 중요한 요소라고 제안합니다.^[2]. 흥미롭게도, GH와 GHRH 분비의 균형은 밤새 포유 동물이 NREM과 REMS (REM 수면) 사이의 왜 순환하는지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 마우스에서의 연구에 따르면 GHRH의 증가는 NREM 및 GH 방출을 증가 시킨다는 것을 보여줍니다. 그런 다음 GH의 증가는 REM 수면의 증가와 GHRH 분비의 감소를 초래한다. 물론 이것은 GHRH 방출을 높이고 다시주기를 시작합니다.^[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems. Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity^[4]. OSA 환자의 GHRH를 보충하면 상태에서 더 빨리 회복하고 장기 부작용의 발생을 줄이는 데 도움이 될 수 있다고 생각합니다. 흥미롭게도 OSA가 있고인지 적자가없는 환자는 정상적인 GHRH 수준을 갖습니다.^[5]. 이로 인해 과학자들은 여러 신경 학적 조건 (예 : 알츠하이머 병)에서 GHRH의 역할을 조사하게되었습니다. 다행히도 CPAP 요법은 수면 무호흡증과 관련된인지 장애 및 GHRH 결핍을 향상시키는 것으로 나타났습니다.^[6]. There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep^[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well. Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood^[8]. 2017 년, TBI가있는 개인의 수면에 대한 GHRH 아날로그 테사 모렐린의 효과를 연구하는 2 상 임상 시험이 수행되었습니다. 이 연구는 펩티드가 위약에 비해 NREM 수면 시간의 변화를 일으킬 수 있는지 여부를 결정하려고했다. 이 연구 결과는 아직 발표되지 않았지만 연구는 GHRH에 대한 관심과 수면을 조절하는 능력을 강조합니다.

GHRH와 비만

GHRH는 GH 방출을 자극함으로써 강력한 근육-건설 펩티드 및 항 -BESITY 펩티드이다. GH는 린 체질량의 발달을 촉진하며, GHRH를 보충하는 것도 동일하게하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 연구에 따르면 비만은 GHRH 분비에 영향을 미쳐 순환 GH 수준의 감소를 유발합니다.^[9]. 과학자들은 비만이 증가하면 체중 감량이 더 어려워지고 식욕에서 신체가 칼로리를 흡수하는 방식에 이르기까지 모든 영향을 미칩니다 (비만은 실제로 신체가 칼로리를 더 효율적으로 만듭니다). 이제이 변칙의 적어도 일부는 비만의 GHRH 분비 감소로 인한 것으로 보인다. 다시 말해, 신체가 쌓이는 지방 조직이 많을수록 GHRH 분비가 줄어들고 체중 감량이 더 어려워집니다. 과학자들은 GHRH (또는 GHRH 아날로그) 보충이주기가 파손되고 내분비 조절이 다시 설정 될 때까지 점프 시작 체중 감량의 효과적인 수단 일 수 있다고 추측합니다.

GHRH와 스트레스

신체적, 정서적 스트레스에 따라 GHRH 분비가 억제되는 것으로 오랫동안 알려져왔다. 실제로, 신중한 연구에 따르면 스트레스, 심지어 심지어 심지어 심지어 스트레스가 지연된 사춘기, 짧은 키 및 우울증으로 이어질 수 있습니다. 이러한 발달 변화는 GHRH 수준의 변화와 직접적으로 관련 될 수 있지만 스트레스가 GHRH에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 최근까지 불분명했습니다. 새로운 연구에 따르면 GHRH 분비의 변화는 신경 펩티드 Y 수준의 결과이며, 이는 실제로 GHRH 생성 및 방출을 담당하는 뉴런의 변화를 유발합니다. GHRH 방출의 변화는 기근의시기에 성장을 제한함으로써 에너지를 보존하도록 설계되었다고 생각됩니다. 불행히도,이 시스템은 스트레스가 많은 사건과 장기간 스트레스, 특히 어린 시절에 활성화됩니다.^[10]. 성장, 발달, 염증 및인지에 대한 부정적인 영향을 상쇄하기 위해 심각한 신체적, 정서적 고통이있는 개인에게 GHRH 보충이 표시 될 수 있는지에 대한 몇 가지 의문이 있습니다.

GHRH는 통증을 줄일 수 있습니다

쥐에 대한 연구에 따르면 GHRH는 염증성 통증을 완화하는 효과적인 방법입니다. 흥미롭게도 펩티드는 염증성 매개체에 영향을 미치지 않고 통증을 줄입니다.^[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor. Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles^[12]. 현재 섬유 근육 아글 리아에 이용 가능한 치료법이 있지만 효능이 상대적으로 제한적입니다. 상태를 치료하기 위해 GHRH를 사용하면 획기적인 것을 나타낼 수 있습니다.

GHRH 및 전립선 확대

일부 남성이 전립선 확대를 경험하는 정확한 이유 (양성 전립선 과형성 또는 BPH)는 아직 설명되지 않았지만 만성 염증이 그 과정에서 중요한 역할을한다는 증거가 있습니다. 마우스에서의 연구에 따르면 GHRH 길항 작용은 전립선의 염증성 사이토 카인을 감소시킬 수 있으며 실제로 땀샘의 크기가 감소 할 수 있습니다. 더 중요한 것은, GHRH 길항 작용이 처음에 과형성을 예방하는 것으로 보이며, GHRH 길항제 요법이 BPH가 문제가되기 오래 전에 BPH를 개선하는 데 사용될 수 있음을 시사한다.^[13].

노화의 근육 성장을위한 GHRH 보충

GH 분비 및 인슐린-유사 성장 인자 -1 (IGF-1)의 감소는 노화의 일부이지만 노인의 근육량 감소 및 강도를 감소시킨다. 강도 감소는 보행 이상, 뼈 밀도 손실, 자세 변화 및 낙상 및 부상 위험 증가와 같은 여러 가지 문제로 이어집니다. 비만 노인에 대한 연구는 혈액 지질 수준, 체중, 포도당 수준 또는 전반적인 건강에 심각한 변화없이 근력과 근육 생체 에너지를 크게 향상시키는 GHRH (또는 유사체 중 하나)의 일일 주사^[14]. Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being^[15]. 이러한 제한된 시험을 장기 연구로 확장하는 데 관심이 있습니다. GHRH의 이점이 노화의 영향과 싸우는 데 얼마나 멀리 확대되는지, 그리고 어떤 경우, 부작용이 예상되는지 결정합니다.

L. Edmiston, M.D.의 연구

1. "GHRH의 조직 발현 - 요약 - 인간 단백질 아틀라스." [온라인]. 사용 가능 : https://www.proteinatlas.org/ensg00000118702-ghrh/tissue. [접근 : 05-Jun-2019].
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3. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi 및 J. M. Krueger,“비 기능성 성장 호르몬-방출 호르몬 수용체를 가진 마우스에서의 수면”Am. J. Physiol. 규정. 통합. comp. Physiol., Vol. 284, 아니요. 1, pp. R131-139, 2003 년 1 월.
4. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen 및 W. Wang,“폐쇄성 수면 무호흡증의인지 기능 장애에 대한 체세포 축의 영향”, 수면 호흡. Schlaf atm., 2019 년 5 월.
5. J. H. Xu, W. L, H. Y. Y. Ye 및 W. Wang,“[식료품 호르몬 혈청의 효과는 모호함의 현상에 의해 방해받는 패턴에서 방해받을 수있는 패턴의 참가자 협상에서인지에 대한인지에 대한인지 적 수준에 대한인지에 대한 영향; 41, do n't. 8, pp. 606–610, 2018 년 8 월.
6. L. Sun et al., "[염증과인지 기능 사이의 연관성과 폐쇄성 수면 무호흡증 저혈압 증후군에서 지속적인 양성기도 압력 처리의 영향], Zhonghua yi Xue Za Zhi, vol. 94, 아니요. 44, pp. 3483–3487, 2014 년 12 월.
7. "외상성 뇌 손상을 유지하고 현재 불면증 - 전체 텍스트보기 - ClinicalTrials.gov를 가진 서비스 구성원의 GHRH가 수면 촉진 및 내분비 조절에 미치는 영향." [온라인]. 사용 가능 : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02931474. [접근 : 05-Jun-2019].
8. B. S. Kasturi와 D. G. Stein,“외상성 뇌 손상은 성인 남성 쥐의 코르티코-시상 하부-피트티미티블 축에서 혈청 성장 호르몬과 지속적인 성상 세포증의 장기 감소를 유발합니다.”J. Neurotrauma, vol. 26, 아니오. 8, pp. 1315–1324, 2009 년 8 월.
9. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs 및 L. A. Frohman,“성장 호르몬-방출 호르몬 유전자 발현의 비만 관련 감소 : 유전자 비만 주체 쥐에서 성장 호르몬 mRNA 수준을 감소시키는 메커니즘,”Neuroendocrinology, vol. 58, 아니요. 3, pp. 332–337, 1993 년 9 월.
10. J. Deltondo et al.,“인간 성장 호르몬-방출 호르몬-및 신경 펩티드 -y- 면역 반응 시스템 사이의 연관성 : 스트레스가 성장에 미치는 영향의 가능한 형태 학적 기질,”Neuroscience, vol. 153, 아니요. 4, pp. 1146–1152, 2008 년 6 월.
11. R. S. Talhouk, N. E. Saadé, G. Mouneimne, C. A. Masaad 및 B. Safieh-Garabedian,“성장 호르몬 방출 호르몬 방출 호르몬 방출 호르몬은 상향 조절 된 사이토 카인, 신경 성장 인자 및 젤라 티나 제 활성을 감소시키지 않고 내 독소 유발 국소화 된 염증성 고혈압을 역전시킵니다.”Prog. Neuropsychopharmacol. 바이올. 정신과, vol. 28, 아니오. 4, pp. 625–631, 2004 년 7 월.
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