Gli scienziati conosciano da un po 'di tempo a giunzione alternativa. Il processo si riferisce alla capacità di una cellula di creare filamenti di mRNA in diversi modi per produrre un'ampia varietà di proteine ​​dalla stessa sequenza di DNA di base. IGF-1 risulta essere all'estremità estrema dello splicing alternativo. Con sei esoni e più siti di trascrizione, IGF-1 può essere giuntato in due classi costituite da tre principali isoforme ciascuna (IGF-1EA, IGF-1EB, IGF-1EC) per un totale di almeno sei diverse proteine. Questi peptidi possono quindi essere ulteriormente modificati per produrre una varietà ancora più ampia di alternative^[1].

Il fattore meccanico è un nome alternativo per l'isoforma IGF-1EB diIGF-1. È stato dimostrato che svolge ruoli importanti nel rimodellamento muscolare, nella proliferazione cellulare e nella sopravvivenza cellulare. Una nuova ricerca suggerisce che questa particolare isoforma può anche attivare le cellule satellitari nei muscoli scheletrici, proteggere i neuroni e compensare gli effetti per l'invecchiamento dei muscoli^[3].

Il ruolo principale di MGF è nella riparazione acuta muscolare, in particolare dopo l'esercizio o lesioni. La ricerca sui ratti mostra che le concentrazioni di MGF aumentano drasticamente dopo lesioni muscolari e che la sua presenza nel muscolo è fortemente correlata alla crescita e alla differenziazione delle cellule muscolari scheletriche e differenziazione^[3].

Livelli di MGF colpiti dall'età

A quanto pare, le versioni specifiche di IGF-1 prodotte dipendono da una serie di fattori. L'età, gli ormoni degli steroidi, l'ormone della crescita e altri segnali di sviluppo influenzano il modo in cui l'IGF-1 è giuntato e i peptidi finali che vengono prodotti. L'età, in particolare, ha avuto una grande influenza sull'espressione delle isoforme IGF-1. I giovani mostrano ora la preferenza tra isoforme di classe 1 e classe 2 mentre gli uomini più anziani mostrano uno spostamento statistico e fisiologicamente significativo verso la classe 1ea^[2]. Il significato generale di questo cambiamento in termini di evidenti segni di invecchiamento non è chiaro, ma offre un punto di partenza sperimentale per comprendere meglio il processo di invecchiamento. Si pensa che l'integrazione di MGF possa essere in grado di compensare gli effetti che riducono i muscoli associati all'invecchiamento, sebbene in questo settore siano necessarie ulteriori ricerche.

Fattore meccanico e infiammazione

La rigenerazione delle cellule muscolari è mediata dalle cellule infiammatorie e dalle particolari molecole di segnalazione che rilasciano. I macrofagi sono particolarmente importanti in questo processo e sembrano essere produttori primari di MGF nel contesto dell'infiammazione delle cellule muscolari. L'IGF-1EA (MGF) ha dimostrato di avere effetti anti-infiammatori, ma prolunga anche la vita dei macrofagi. Il significato esatto di questo effetto deve ancora essere chiarito, ma si ipotizza che la somministrazione di MGF esogena possa aumentare i tassi di guarigione delle cellule muscolari influenzando i macrofagi^[4].

Ricerca MGF, crescita muscolare e allenamento fisico ottimizzato

MGF ha dimostrato di aumentare l'ipertrofia e la riparazione del muscolo attivando le cellule staminali muscolari (chiamate cellule satellitari). Gli studi sui topi mostrano un aumento del 25% della dimensione media della fibra muscolare dopo solo tre settimane di iniezione intramuscolare MGF. I ricercatori ipotizzano che il peptide potrebbe essere utile nell'impostazione delle malattie per la perdita di muscoli e che possa anche essere utile per aumentare gli effetti dell'esercizio fisico^[5]. Mentre quest'ultimo può sembrare una strana raccomandazione proveniente da ricercatori stolidi, è alla base dell'importanza della massa muscolare nel metabolismo basale. È noto da tempo che aumentare la massa muscolare è un buon modo per migliorare i tassi basali di metabolismo e aiutare nella perdita di peso e nella combustione dei grassi. La capacità di migliorare la massa del corpo magro dopo un esercizio persino moderato potrebbe essere una parte di un approccio poliedrico all'epidemia di obesità e l'ospite di condizioni mediche associate allo stato di sovrappeso.

Nell'impostazione della malattia da astestare i muscoli, come la distrofia muscolare di Duchenne (DMD), è stato dimostrato che i precursori del trapianto di cellule muscolari (chiamate cellule precursori miogeniche) migliorano l'espressione della distrofina e aiuta a compensare gli effetti di alcune condizioni. Sfortunatamente, i tassi di sopravvivenza dopo il trapianto sono bassi e quindi la procedura non è mai stata di grande valore terapeutico. Nuove ricerche sui modelli di topo indicano che MGF può aumentare la sopravvivenza delle cellule precursori miogeniche e può portare a un miglioramento del trapianto^[6]. Il vantaggio di MGF potrebbe aiutare a rendere il trapianto di cellule precursori miogeniche un pilastro del trattamento DMD mentre una volta era considerata una procedura marginale e ultima diluizione quando altre opzioni erano state esaurite.

Fattore meccanico e cartilagine

Il danno alla cartilagine può verificarsi a seguito di lesioni, abusi ripetitivi di un'articolazione (osteoartrosi) o di una malattia infiammatoria (ad es. Artrite reumatoide). Sfortunatamente, la cartilagine non guarisce bene per una serie di ragioni tra cui l'afflusso di sangue inadeguato e una carenza di cellule staminali necessarie per una sostanziale rigenerazione. La ricerca su MGF, tuttavia, indica che il peptide potrebbe essere in grado di aiutare a superare alcuni dei limiti intrinseci della rigenerazione della cartilagine.

Sembra che MGF aiuti i condrociti, le cellule principalmente responsabili della salute e della rigenerazione della cartilagine, sopravvivono in risposta agli stimoli meccanici. In altre parole, nel contesto dello stress fisico sulla cartilagine, MGF aumenta la sopravvivenza delle stesse cellule necessarie per proteggere da tale stress e riparare qualsiasi danno che provoca. Questi effetti sembrano essere mediati attraverso diversi percorsi, inclusa la via di segnalazione YAP, che aumenta la migrazione dei condrociti nella cartilagine^[7].

È importante notare che MGF non è solo terapeutico a seguito di lesioni alla cartilagine, ma è stato scoperto che aiuta a prevenire lesioni e disabilità a lungo termine. Il sovraccarico meccanico è una delle cause principali della degenerazione del disco nella colonna vertebrale umana perché i condrociti sovraccarichi li fanno sottoporsi a apoptosi (morte cellulare programmata). La ricerca sui roditori indica che MGF può inibire l'apoptosi nelle cellule e quindi aiutare a impedire che si verifichi la degenerazione del disco in primo luogo^[8]. I ricercatori stanno studiando attivamente l'uso della supplementazione di MGF per ridurre la degenerazione spinale causata dal sovraccarico meccanico.

MGF nello sviluppo del cervello e nella salute dei neuroni

La presenza di MGF nel cervello in via di sviluppo dei topi è stata dimostrata già nel 2010 nella ricerca che ha mostrato che il peptide ha effetti neuroprotettivi. Studi successivi sui modelli di roditori hanno dimostrato che MGF è altamente espresso nel contesto dell'ipossia cerebrale e che è sovraespresso nelle regioni cerebrali in cui si sta svolgendo la rigenerazione dei neuroni. Il fatto che il peptide abbia beneficio nella protezione dei neuroni è stato finalmente chiarito in uno studio usando un modello murino di SLA (la malattia di Lou Gehrig). Il trattamento con MGF migliora la debolezza muscolare progressiva complessiva osservata nella SLA e rallenta la causa principale della malattia, che è la perdita di motoneuroni^[9]. In effetti, MGF è significativamente migliore nel proteggere i neuroni nel contesto della SLA rispetto a qualsiasi altra isoforma IGF-1 ed è stata trovata nelle regioni rigeneranti del cervello adulto a seguito dell'ischemia globale^[10]. Attualmente c'è speranza che MGF possa essere usato come trattamento per migliorare la funzione muscolare nella SLA e proteggere i motiviuroni dalla morte^[11].

Fattore meccanico e cellule cardiache

La ricerca sui modelli di pecore di infarto miocardico acuto (attacco di cuore) indica che la MGF protegge il muscolo cardiaco contro l'ischemia. In effetti, lo studio ha scoperto che esiste una riduzione del 35% nel compromesso dei cardiomiociti a seguito dell'iniezione di MGF e considerevole beneficio a seguito di un attacco cardiaco^[12]. Questa è una scoperta sostanziale perché, ad oggi, ci sono stati un numero limitato di interventi che possono ridurre l'impatto di un infarto mentre sta accadendo. A corto di collocamento di stent o somministrazione di farmaci per il rullo di coaguli (che comportano il rischio di causare sanguinamento pericoloso per la vita), c'è poco che si può fare durante le fasi acute del cuore. La maggior parte del trattamento si è concentrata invece sulla protezione del seguito e dell'evento dei tessuti e il ripristino di più funzionalità possibile. MGF sta aprendo nuove strade per il trattamento dell'MI acuto che potrebbe dare ai primi soccorritori uno strumento reale in grado di ridurre l'impatto del cuore di più di un terzo. Dato che la malattia cardiovascolare è, ma lontano, il più grande assassino di adulti nella maggior parte delle nazioni sviluppate, questa scoperta ha il potenziale per un beneficio sostanziale.

MGF viene esplorato tramite una serie di diversi percorsi di ricerca. In questo momento, il peptide mostra una grande promessa nella protezione del tessuto muscolare di tutti i tipi da un'ampia varietà di insulti. Ciò rende MGF un candidato principale per lo sviluppo farmaceutico e il peptide può servire come base per una serie di trattamenti rivoluzionari nel prossimo decennio. Inoltre, nuovi aspetti di MGF vengono scoperti regolarmente. Il peptide è già noto per proteggere i neuroni e aumentare la salute della cartilagine, quindi esiste una vasta area di applicazione per la ricerca attuale e futura.

MGF presenta effetti collaterali minimi, bassa biodisponibilità sottocutanea orale ed eccellente nei topi. Per kg di dosaggio nei topi non si adatta agli umani. MGF in vendita a

La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. Logan, M.D. Dr. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Paul Goldspink, PhDè il principale investigatore e professore associato presso il Dipartimento di Fisiologia all'interno del Medical College of Wisconsin. La ricerca nel laboratorio del Dr. Goldspink si concentra sulla comprensione delle azioni delle isoforme IGF-1 nel cuore e in altri tessuti. Stiamo studiando il ruolo delle isoforme IGF-1 in risposta a stress tale sovraccarico meccanico, ipossia, stress ossidativo ed età nel cuore. Ci siamo concentrati su una particolare isoforma chiamata Factor Mecha-Growth (MGF), che svolge un ruolo protettivo nella prevenzione della morte cellulare, preservare la contrattilità e prevenire l'ipertrofia patologica del cuore a seguito dell'infarto miocardico. Attualmente stiamo studiando i meccanismi sottostanti che utilizzano analoghi peptidici derivati ​​dalla regione del dominio E di MGF che fungono da modulatori allosterici dei percorsi di trascrizione dell'eccitazione nei muscoli. Attraverso collaborazioni siamo stati in grado di sfruttare i nostri risultati sviluppando una tecnologia che combina un'impalcatura fisica microscopica per fornire terapie peptidiche, con l'obiettivo di migliorare la funzione cardiaca durante la progressione dell'insufficienza cardiaca utilizzando "dispositivi biomimetici a dimensioni di cellule impiantabili". Lo sviluppo di queste piattaforme di consegna di farmaci intelligenti che abbiamo recentemente impiegato nel cuore, hanno anche applicabilità di altri tessuti e stati patologici.

Paul Goldspink, PhD è indicato come uno dei principali scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo di MGF. Questo medico/scienziato che approva o sostiene l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra

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2. A. M. Oberbauer, "La regolazione della trascrizione e dello splicing del gene IGF-1 durante lo sviluppo e l'invecchiamento", Front. Endocrinol., Vol. 4, marzo 2013.
3. R. W. Matheny, B. C. Nindl e M. L. Adamo, "Minireview: Fattore meccanico: un prodotto putativo dell'espressione genica IGF-I coinvolta nella riparazione e nella rigenerazione dei tessuti", Endocrinologia, vol. 151, n. 3, pagg. 865–875, marzo 2010.
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