Tesamorelin, ek bir trans-3-heksanoik asit grubunun ilave edildiği standart GHRH'den oluşan bir büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRH) analogudur. Kanada Theratechnologies tarafından üretilen Tesamorelin, 2010 yılında HIV ile ilişkili lipodistrofide kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanacak en yeni ilaç oldu. Peptit ayrıca periferik sinir rejenerasyonunu iyileştirme ve demenasyona karşı olumsuz bir müdahale için potansiyel bir müdahale olarak araştırılmıştır.

Sequence (Single Letter): Unk-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu Molecular Formula: C₂₂₃H₃₇₀N₇₂O₆₉S Molecular Weight: 5195.908 g/mol PubChem CID: 44147413 CAS Number: 901758-09-6

As a Suçluluk analogue, tesamorelin has all of the same effects as GHRH and GHRH analogues like sermorelin, GRF (1-29), CJC-1295Tesamoreline trans-3-heksanoik asit eklenmesi, insan plazmasında daha kararlı hale getirir ve böylece yarı ömrünü arttırır. Yarı ömürdeki bu artışa rağmen, CJC-1295 gibi Tesamorelin, GHRH'nin fizyolojik etkisini korur ve bu nedenle normal pulsatil büyüme hormonu (GH) salınımını yok eden benzer moleküllerden daha az yan etkiye sahiptir.

Tesamorelin ve Lypodystrofi

Tesamorelin için birincil kullanım, hem HIV enfeksiyonunun bir sonucu olarak hem de antiretroviral tedavinin bir yan etkisi olarak ortaya çıkan HIV ile ilişkili lipodistrofinin tedavisindedir. Lipodistrofide, yağ hem karın içinde hem de vücudun diğer bölgelerinde aşırı birikir. Bundan sorumlu fizyolojik mekanizma açıkça anlaşılamamıştır, ancak yaygın olarak kullanılan proteaz inhibitörlerinin lipodistrofinin patogenezinde büyük bir rol oynadığı düşünülmektedir.^[1]. Lipodistrofisi hastalarının başlangıçta beslenmesi, egzersizi ve tedavi için güvenebileceği birkaç etkisiz ilaç vardı. Eğer bunlar işe yaramıyorsa, ameliyat son çare, çoğu zaman etkisiz ve sık sık karmaşık bir çözümdü. Ancak 2010 yılında FDA, tesamorelini özellikle HIV ile ilişkili lipodistrofisi tedavisi için onayladı. İlacın bu popülasyonda yağlılığı neredeyse azalttığı bulundu [1]. Research suggests that tesamorelin is approximately 4 times more effective in reducing adiposity than all of the other available therapies combined ^[2].

Tesamorelin kardiyak hastalıkta araştırıldı

HIV hastaları kardiyovasküler hastalık (ÜBH) geliştirme riski artır; bunun bir kısmı anormal yağ birikimi, kısmen ise antiretroviral ilaçların etkileri nedeniyle. HIV pozitif bireylerde SKH'nin önlenmesi, elbette yüksek aktif antiretroviral tedaviden (HAART) sonra uzun vadeli iyilik için en önemli tıbbi müdahale olarak kabul edilir. Yakın zamana kadar, statinler bu popülasyonda tıbbi yönetimin temel taşıydı. Araştırmalar, tesamorelin'in lipodistrofiyi azaltmanın yanı sıra, HIV pozitif hastalarda trigliserit seviyelerini, toplam kolesterol seviyelerini ve HDL-C dışı seviyeleri de düşürdüğünü göstermektedir. Tesamorelin tarafından visseral yağ dokusunda azalma, trigilserid seviyelerinde 50 mg azalma ile ilişkilidir^{[3], [4]}. Changes in triglyceride levels of HIV-positive patients who respond to tesamorelin. Source: PubMed Lipodistrofide görüldüğü gibi ektopik yağ birikiminin iltihaplanma ile ilişkili olduğunu belirtmek gerekir. Her türlü iltihap, CVD için bir risk faktörüdür. Viseral yağ dokusu, karaciğer yağı ve epikardiyal yağ, artan CVD riski ile bağımsız olarak ilişkilidir. Ektopik yağ birikimini azaltarak, tesamorelin doğrudan iltihabı ve bireyin CVD riskini azaltır.

Büyüme hormonu eksikliği ve HIV

Son kanıtlar, HAART'ın büyüme hormonu (GH) eksikliği de dahil olmak üzere bir dizi endokrin ve metabolik problemle ilişkili olduğunu göstermektedir. Hipofiz bezinin HIV enfeksiyonunda değiştirildiği ve sonuç olarak, HAART alan HIV'li hastaların yaklaşık üçte birinin GH eksikliğine sahip olduğu görülmektedir.^[5]. Bu, bir dereceye kadar, Lipodistrofinin HIV'li bireylerde neden bu kadar yaygın olduğunu ve ayrıca Tesamorelin'in neden bu kadar etkili bir tedavi olduğunu açıklayabilir. Tesamorelin, özellikle HIV pozitif bireylerde, ekzojen GH uygulamasından GH seviyelerini yükseltmenin daha güvenli ve daha etkili bir yoludur.

Periferik sinir hasarı için tesamorelin

Periferik sinir hasarı yaralanma, diyabet ve hatta cerrahi müdahalelerin bir sonucu olabilir. Etkilenen bölgede hem motor hem de duyusal fonksiyonla ilgili sorunların zayıflatılmasına neden olur, ancak sinir hücrelerinin rejenere edilmesi çok zor olduğu için sorunu düzeltmek için yapılabilecek çok az şey vardır. Ancak araştırmalar, büyüme hormonu manipülasyonuna dayalı tedavilerin periferik sinir hasarını artırabileceğini ve iyileşme oranını ve kapsamını artırabileceğini göstermektedir.^[6]. Tesamorelin şu anda kısmen FDA onayına sahip olduğu için bu tür bir müdahale için önde gelen adaydır.

Tesamorelin demansta araştırıldı

Artık tesamorelin gibi GHRH analoglarının demansın erken evrelerinden muzdarip hastalarda bilişin arttırılmasında etkili olduğunu gösteren kanıtlar var. Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde yirmi haftadan fazla yürütülen büyük, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, tesamorelin ve diğer GHRH analoglarının demansı beyindeki gama-aminobutirik asit (GABA) seviyelerini artırabileceğini ve miyo-insoitol (mi) seviyelerini azaltabileceğini düşündürmektedir.^[7]. Bu bulgular demans tedavisinde tesamorelin kullanmak için bir yol açar, ancak bilim adamlarının bir tedavi veya önleyici aradıklarında keşfetmeleri için yeni alanlar önermektedir. Tesamorelin improves both executive function and verbal memory in patients suffering from mild cognitive impairment. Source: PubMed

İnsanlarda kullanımı için FDA onaylı olduğu için tesamerolin, devam eden klinik araştırmalar için çekici bir peptittir. Şu anda HIV'de kardiyovasküler hastalıkları azaltma, hasar sonrası periferik sinirlerin iyileşmesini iyileştirme ve demansın ilerlemesini yavaşlatma yeteneği açısından inceleme aşamasındadır. Klinik denemeler birkaç farklı alanda zaten devam etmektedir. Tesamorelin farelerde minimal yan etkiler, düşük oral ve mükemmel deri altı biyoyararlanılım gösterir. Farelerde kilogram başına doz insanlara göre ölçeklenmez. Tesamorelin satışta

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

1. Klinik İnceleme Raporu: Tesamorelin (Egrifta). Ottawa (ON): Sağlıkta Kanada Uyuşturucu ve Teknolojiler Ajansı, 2016.
2. A. Mangili, J. Falutz, J.-C. Mamputu, M. Steanians ve B. Hayward, “Aşırı abdominal yağlı HIV ile enfekte hastalarda büyüme hormonu salgılayan bir faktör analogu olan Tesamorelin'e tedaviye yanıtın öngörücüleri” PLOS One, cilt. 10, hayır. 10, s. E0140358, 2015. [PubMed]
3. J. Falutz ve ark., “HIV'li hastalarda büyüme hormonu salgılayan faktörün metabolik etkileri” N. Engl. J. Med., Cilt. 357, hayır. 23, s. 2359–2370, Aralık 2007. [NEJM]
4. T. L. Stanley ve ark., “Viseral adipozitede azalma, tesamorelin alan HIV ile enfekte hastalarda gelişmiş bir metabolik profil ile ilişkilidir” Clin. Enfekte. Dis. Kapalı. Yayın. Enfekte. Dis. Soc. AM., Cilt. 54, hayır. 11, s. 1642–1651, Haziran 2012. [PubMed]
5. V. Rochira ve G. Guaraldi, “Büyüme hormonu eksikliği ve insan immün yetmezlik virüsü,” En İyi Uygulama. Res. Klinik. Endokrinol. Metab., Cilt. 31, hayır. 1, s. 91–111, 2017. [PubMed]
6. S. H. Tuffaha ve ark., “Periferik sinir hasarını takiben sonuçları iyileştirmek için büyüme hormonu ekseninin terapötik büyütülmesi” Uzman Opin. Ther. Hedefler, cilt. 20, hayır. 10, s. 1259–1265, Ekim 2016. [PubMed]
7. S. D. Friedman ve ark., “Hafif bilişsel bozukluk ve sağlıklı yaşlanmada beyin γ-aminobutirik asit seviyeleri üzerinde büyüme hormonu salgılayan hormon etkileri,” Jama Neurol., Cilt. 70, hayır. 7, s. 883–890, Temmuz 2013. [PubMed]

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Bu web sitesinde sunulan ürünler sadece vitro çalışmalar için döşenmiştir. Vücudun dışında in vitro çalışmalar (Latin: camda) yapılır. Bu ürünler ilaç veya ilaç değildir ve herhangi bir tıbbi durum, rahatsızlık veya hastalığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için FDA tarafından onaylanmamıştır. İnsanlara veya hayvanlara her türlü bedensel olarak tanıtılması, yasalarca kesinlikle yasaktır.