• hGH Fragment 176-191 peptide in cartilage regeneration
Fragmento HGH 176-191 6mg
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HGH Fragment 176-191 is a small, synthetic piece of natural human growth hormone (hGH). It is often referred to as the “lipolytic fragment” for its ability to boost fat loss. It has been shown to help lowers blood sugar levels and promote cartilage healing without increasing long bone growth, increasing IGF-1 levels, or altering insulin sensitivity.
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O que é o fragmento 176-191?

Fragment 176-191 (modified version of AOD9604) is a small piece of human growth hormone (hGH) that is sometimes referred to as the “lipolytic fragment.” Fragment 176-191 earned this latter name due to the fact that laboratory research has shown it to enhance fat burning, particularly in mice genetically engineered to produce large fat stores. Fragment 176-191 has been heavily researched in animal models because even while it preserves the fat-burning effects of hGH, it avoids some other effects of its parent protein such as increasing insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels, negatively impacting carbohydrate metabolism, altering insulin sensitivity, increasing long bone growth, and so forth. The targeted effects of fragment 176-191 make it useful for exploring human fat metabolism and may eventually provide the basis for developing anti-obesity medications.

Fragmento 176-191 Estrutura peptídica

Source: PubChem Sequence: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe Molecular Formula: C78H125N23O23S2 Molecular Weight: 1817.12 g/mol CAS Number: 66004-57-7

Fragmento 176-191 Efeitos

1. Reduz o açúcar no sangue

A pesquisa em animais revelou que o extremo C-terminal do HGH é o principal responsável pelos efeitos hipoglicêmicos da proteína (redução do açúcar no sangue). O teste de pelo menos seis fragmentos diferentes derivados desta seção do HGH mostrou que o fragmento 176-191 é o derivado sintético mais eficaz do HGH para diminuir os níveis de açúcar no sangue. Este efeito é secundário a um aumento sustentado nos níveis de insulina plasmática[1]. Há algum interesse em usar o fragmento 176-191 como tratamento para pré-diabetes e diabetes tipo 2.

2. queima de gordura e perda de peso

O fragmento 176-191 ganhou o apelido de "fragmento lipolítico" porque os testes em camundongos revelaram que o peptídeo possui propriedades substanciais de queima de gordura e perda de peso. Pensa-se que essa ação seja mediada por um aumento na produção de receptores adrenérgicos beta-3 (β3-AR ou ADRB3)[2]. Sabe -se que a ação agonista no ADRB3 aumenta diretamente a queima de gordura no tecido adiposo e também é responsável pela termogênese no músculo esquelético[3]. Os ratos que foram geneticamente modificados para produzir nenhum ADRB3 não respondem aos efeitos lipolíticos do HGH ou Fragmento 176-191[2]. Studies show that the increased fat burning associated with fragment 176-191 directly correlates with energy expenditure and thus weight reduction, leading to a nearly 50% reduction in weight gain in obese animals over a three-week course[4]. Curiosamente, os efeitos da perda de peso foram observados apenas em camundongos obesos, com camundongos magros mantendo o peso corporal normal, em média, mesmo quando expostos ao fragmento 176-191[2]. Esses achados indicam que existem vias regulatórias secundárias para a lipólise que substituem a função do ADRB3 quando o peso corporal está no ideal ou próximo ao ideal, abrindo áreas para pesquisas adicionais sobre a homeostase energética. Body weight in genetically obese mice after two weeks of treatment with a single daily dose of fragment 176-191 Source: Oxford Academic
Effect of saline (control), fragment 176-191, and hGH on white adipose tissue mass in obese mice over 14 days Source: Oxford Academic

3. Promove a regeneração da cartilagem

Embora o fragmento 176-191 seja principalmente de interesse por suas propriedades lipolíticas, o peptídeo está sob investigação para outros possíveis benefícios. De notar, um artigo de 2015 da Coréia revelou que o fragmento 176-191 pode poder potencializar os efeitos das injeções de ácido hialurônico na promoção da regeneração da cartilagem. Estudos em coelhos indicaram que as injeções semanais de fragmento 176-191 aumentam as medidas laboratoriais do crescimento da cartilagem e que a co-administração do peptídeo com ácido hialurônico (HA) produz efeitos ainda mais substanciais. Da mesma forma, o estudo constatou que o fragmento 176-191, sozinho e em combinação com HA, reduz a deficiência associada à osteoartrite. Há esperança de que isso possa levar a terapias avançadas para a osteoartrite e até eliminar a necessidade de cirurgia em determinadas configurações[7].

Fragmento 176-191 Estudos de segurança

Há alguma preocupação de que o uso do HGH ou seus derivados para o controle de peso possa ter efeitos colaterais indesejados. Essa preocupação surge do fato de que os estudos do HGH demonstraram que a administração exógena a longo prazo, enquanto aumenta a massa corporal magra e diminuindo o tecido adiposo, também pode causar:
  • increased insulin resistance,
  • diabetes,
  • acromegaly,
  • cancer,
  • Hipertensão (pressão alta) e
  • edema (inchaço).
Em 2013, um estudo publicado no Journal of Endocrinology and Metabolism avaliou seis estudos do fragmento 176-191 para avaliar a taxa e o significado dos efeitos negativos associados ao peptídeo. O estudo, incluiu apenas pesquisas que seguiram o modelo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de um ensaio clínico de fase IIB, a fim de manter os mais altos padrões possíveis de evidência. Ele descobriu que a administração IV e oral do fragmento 176-191, quando comparada ao placebo, não levou a nenhuma alteração em:
  • physical findings,
  • laboratory parameters,
  • glucose levels,
  • glucose tolerance,
  • insulin sensitivity,
  • Níveis de IGF-1, ou
  • Taxas de eventos adversos (por exemplo, dor de cabeça)[4], [5].
The results of this meta-analysis suggest that fragment 176-191 offers many of the benefits of hGH without the associated negative (and often serious) side effects. These findings further the argument for pursuing regulatory approval for use of fragment 176-191 in the clinical setting, but also offer insight into the regulation of human growth, fat deposition, and energy homeostasis. These findings make it clear that it is possible to target fat loss without affecting energy homeostasis in other nutrient pathways, opening the door for a deeper exploration of human energy regulation and methods of manipulating it. It is worth noting that while hGH has anabolic effects on muscle, fragment 176-191 was specifically selected for its ability to avoid anabolism entirely. This is critical to ensuring that the peptide has targeted lipolytic effects and does not produce acromegaly or any of the other conditions associated with hGH administration. Studies in mice reveal that fragment 176-191 does not increase cell proliferation[6].

Fragmento 176-191 Pesquisa futura

A área primária de pesquisa para o fragmento 176-191 está em perda de peso e lipólise, onde um esforço significativo está sendo gasto para aprender como o peptídeo pode ser usado para entender o metabolismo da gordura e a homeostase energética. A área secundária mais ativa da pesquisa está na regeneração do tecido conjuntivo, principalmente o reparo da cartilagem.

Autor do artigo

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.  

Artigo da revista científica

Frank of, M.D. is one of the leading scientists discovering how both AOD9604 and Fragment 176-191 function. He extensively studied their effects on lipid metabolism in obese mice, fat oxidation, weight loss, oral digestion, glucose transport, and hyperglycemia. He has over 64 publications and studies at the Department of Biochemistry and Molecular Biology — Monash University, Australia. Frank NG, M.D. is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of Fragment 176-191. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between
Gurus peptídico e este médico. O objetivo de citar o médico é reconhecer, reconhecer e creditar os esforços exaustivos de pesquisa e desenvolvimento conduzidos pelos cientistas que estudam esse peptídeo. Frank Ng, M.D. está listado em [1] [2] e [4] sob as citações referenciadas.

Citações referenciadas

  1. F. M. Ng and J. Bornstein, “Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone,” Am. J. Physiol., vol. 234, no. 5, pp. E521-526, May 1978. 
  2. M. Heffernan et al., “Os efeitos do GH humano e seu fragmento lipolítico (AOD9604) no metabolismo lipídico após o tratamento crônico em camundongos obesos e camundongos knock-out 3-AR”, Endocrinology, vol. 142, não. 12, pp. 5182-5189, dezembro de 2001.
  3. R. Ferrer-Lorente, C. Cabot, J.-A. Fernández-López, and M. Alemany, “Combined effects of oleoyl-estrone and a beta3-adrenergic agonist (CL316,243) on lipid stores of diet-induced overweight male Wistar rats,” Life Sci., vol. 77, no. 16, pp. 2051–2058, Sep. 2005. 
  4. F. M. Ng, J. Sun, L. Sharma, R. Libinaka, W. J. Jiang, and R. Gianello, “Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone,” Horm. Res., vol. 53, no. 6, pp. 274–278, 2000. 
  5. H. Stier, E. Vos, and D. Kenley, “Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans,” J. Endocrinol. Metab., vol. 3, no. 1–2, pp. 7-15–15, Apr. 2013. 
  6. M. A. Heffernan et al., “Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment,” Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. J. Int. Assoc. Study Obes., vol. 25, no. 10, pp. 1442–1449, Oct. 2001. 
  7. D. R. Kwon and G. Y. Park, “Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model,” Ann. Clin. Lab. Sci., vol. 45, no. 4, pp. 426–432, Jul. 2015. 
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