• FOXO4-DRI peptide in aging research
Fox04-Dri 10mg (Proxofim)
X
Fox04-Dri 10mg (Proxofim)
الاتصال للطلب
راسلنا الآن لتقديم طلبك مع الدعم الفردي. مخزون محدود! نقبل زيل، كاش آب، فينمو، التحويلات البنكية، والعملات الرقمية.

مجاني (1) 30 مل من الماء البكتيري
مع أوامر مؤهلة أكثر500 دولار أمريكي. (يستبعد منتجات الكبسولة ، والببتيدات التجميلية ، ورموز الترويجي والشحن)

FOX04-DRI(Retro-Inverso) هو نسخة اصطناعية معدلة قليلاً من بروتين FoxO4 القياسي. يطيل التعديل نصف عمر البروتين ويسمح له بالتدخل مع وظيفة FoxO4 العادية. تم عرض Foxo4-DRI في الأبحاث لمنع ربط FoxO4 الطبيعي بـ p53 ، مما يسمح بإزالة الخلايا السنوية ، وتحسين وظيفة الأعضاء ، و "العصر البيولوجي" الأنسجة الأصغر سناً. يؤثر Foxo4-DRI على إشارات الأنسولين ، وتنظيم دورة الخلية ، ومسارات إشارات الإجهاد التأكسدي. Foxo4-Dri هو ببتيد يخترق الخلية يظهر أنه يحفز موت الخلايا المبرمج بشكل انتقائي للخلايا السنوية وبالتالي عكس الآثار المتقدمة للشيخوخة في الدراسات الحيوانية.
استخدام المنتج:يهدف هذا المنتج إلى مادة كيميائية بحثية فقط.يسمح هذا التصنيف باستخدام المواد الكيميائية البحثية بدقة في اختبار المختبر والتجريب المختبري فقط. جميع معلومات المنتج المتاحة على هذا الموقع مخصصة للأغراض التعليمية فقط. يُمنع قانون مقدمة جسدية من أي نوع إلى البشر أو الحيوانات. يجب التعامل مع هذا المنتج فقط من قبل المهنيين المرخصين والمؤهلين. هذا المنتج ليس مخدرات أو طعامًا أو مستحضرات تجميل وقد لا يتم سوء معاملته أو إساءة استخدامه أو مضلله كدواء أو طعام أو مستحضرات تجميل.

ما هو foxo4-d-rero-inverso (DRI)؟

FOXO4 D-Retro-Inverso is identical to the protein product of the FOXO4 gene, but the normal L amino acids have been exchanged for D amino acids. The result is that FOXO4-DRI has reduced susceptibility to normal physiologic clearance mechanisms and thus remains in the body for longer periods of time. The modified protein is still capable, however, of affecting transcription and cellular pathways. In general, the FOXO4-DRI protein interferes with normal FOXO4 function. Of greatest interest in terms of aging and senescence is the ability of FOXO4-DRI to interfere with normal FOXO4 signaling in the cell cycle by preventing the binding of FOXO4 to p53. The p53 protein is an important regulator of progression through the cell cycle as well as programmed cell death (apoptosis). When FOXO4-DRI binds to p53, it prevents FOXO4 from binding and allows p53 to bind to DNA. This, in turn, allows the cell to continue through the process of apoptosis and die. Interestingly, FOXO4-DRI appears toفقطيكون لهذا التأثير في الخلايا السنوية ، والخلايا التي لم تعد وظيفية أو خلل وظيفي نتيجة للشيخوخة[2]. من خلال استهداف هذه الخلايا المختلة وظيفياً ، يساعد Foxo4-Dri في تخلص من الأنسجة من الخلايا التي لا تمثل وزنًا ميتًا. هذا ، بدوره ، يسمح بعمل أفضل للأنسجة ويساعد على تحفيز النمو وتمايز الخلايا الأصغر سنا. النتيجة الصافية هي وظيفة بيولوجية أفضل وبالتالي انخفاض في "العمر البيولوجي".

وأوضح "DRI" الببتيدات الرجعية Inverso

شرح ببتيدات DRI-redro inverso الببتيدات الرجعية هي الببتيدات الخطية التي يتم عكس تسلسل الأحماض الأمينية ويتم قلب تسلسل الأحماض الأمينية في الوحدات الفرعية للأحماض الأمينية. عادةً ما يتم تصميم هذه الأنواع من الببتيدات من خلال تضمين الأحماض الأمينية D في التسلسل العكسي للمساعدة في الحفاظ على طوبولوجيا السلسلة الجانبية مماثلة لتلك الموجودة في الببتيد الأحماض الأمينية الأصلية وجعلها أكثر مقاومة لتدهور البروتين. المرادفات الأخرى المبلغ عنها لهذه الببتيدات في الأدبيات العلمية هي: الببتيدات الرجعية ، الببتيدات جميعها ، الببتيدات الرجعية ، ونظريات rotro-inverso ، ونظريات rotro-inverso ، ومشتقات inversso الرجعية ، والأيزومرات الرجعية. تمثل الأحماض الأمينية D صورًا مرآة مطابقة للأحماض الأمينية الطبيعية التي تحدث في البروتينات الطبيعية الموجودة في النظم البيولوجية. الببتيدات التي تحتوي على الأحماض الأمينية D لها مزايا على الببتيدات التي تحتوي فقط على أحماض L-amino. بشكل عام ، تكون هذه الأنواع من الببتيدات أقل عرضة للتحلل البروتيني ولديها وقت فعال أطول عند استخدامه كأدوية. علاوة على ذلك ، فإن إدراج الأحماض الأمينية D في مناطق تسلسل مختارة ككتل تسلسل تحتوي على أحماض D-amino فقط أو بين الأحماض الأمينية L-يسمح بتصميم الأدوية القائمة على الببتيد والتي تكون نشطة بيولوجيًا وتمتد إلى زيادة التوافر الحيوي بالإضافة إلى مقاومة تحلل البروتينات. علاوة على ذلك ، إذا تم تصميم الببتيدات الرجعية بشكل صحيح ، يمكن أن يكون لها خصائص ملزمة مشابهة لـ L-peptides. الببتيدات الرجعية inverso هي مرشحة مفيدة لدراسة تفاعلات البروتين البروتين من خلال تصميم الببتيدومتيدات التي تحاكي شكل حلقات الببتيد ، أو بروتين البروتين ، أو بين الببتيد الببتيد. الببتيدات الرجعية inverso هي بدائل جذابة للببتيدات L المستخدمة كأدوية. تم الإبلاغ عن هذه الببتيد لاستنباط استجابات مناعية أقل مقارنة الببتيدات tol.
FOXO4-DRI تصدر p53 من عزل فسيولوجي. بروتين p53 ثم يستهدف الخلايا السنوية لموت الخلايا المبرمج. النتيجة الصافية هي زيادة في اللياقة الإجمالية للأنسجة وبالتالي تحسين الوظيفة على مستوى الأنسجة والمستوى. يشار إلى تحسين وظيفة الأنسجة باسم انخفاض العمر البيولوجي.

هيكل الببتيد FOXO4-DRI

مصدر:يونيبروت تسلسل:h-d-lleu-d-d-d-lleu-d-d-d-lys-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-gln-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-gln-d-gln- D-TRP-D-ALA-ALA-D-ARG-D-ARG-D-SER-D-GLY-D-GLY-D-LYS-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-GLN-D-ARG-D-LYS-D-LYS-D-D-D-D-D-D-D-ARG-D-GLY-OHالصيغة الجزيئية:C228H388N86O64الوزن الجزيئي:5358.05المرادفات:بروتين Forkhead Box O4 ، Proxofim ، Foxo4a ، AFX ، AFX1 ، MLLT7

FOXO4-DRI الشيخوخة والشيخوخة

العلاقة بين FoxO4 والشيخوخة معقدة ولا تزال غير مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، هناك دليل جيد يساعد على توضيح الآليات التي يكون للبروتين آثارها. البحث في النيماتودا المدروسة جيدًاC. elegansيوضح أن FoxO4 يؤثر[3]. يبدو أيضًا أن FoxO4 يتفاعل مع بروتين P53 لتنظيم الدراجة الخلوية.

يحمي FoxO4 الطبيعي في الواقع خلايا الشيخوخة عن طريق الحفاظ على p53 ، وهو منظم لدورة الخلية ، عزله وغير قادر على تحفيز موت الخلايا المبرمج. يعطل Foxo4-DRI آلية FoxO4/P53 العادية التي تتولى البروتين الأخير للحث على موت الخلايا المبرمج في الخلايا السنوية. والنتيجة هي تحسين الخسارة المرتبطة بالشيخوخة في توازن الأنسجة[4][5]. يشير العلماء إلى هذا على أنه تجديد شبابه عن طريق القضاء العلاجي للخلايا السنوية. هذه العملية لا تختلف عن تشذيب شجرة الفاكهة. من خلال إزالة الفروع الميتة والأضرار (الخلايا السنوية) ، يتم إعادة توجيه الطاقة إلى أجزاء أكثر صحة من الشجرة وبالتالي إلى إنتاج الفاكهة والنمو. تحدث هذه العملية نفسها على مستوى الأعضاء والأنسجة عندما تتم إزالة الخلايا التي تسهم في الوظيفة غير الصحية بشكل عام ، مما يسمح بتركيز الموارد على الخلايا الصحية.

مصدر:مجلة بيولوجيا الخلية

تعرض هذه الصورة ما هي العوامل التي تسهم في الشيخوخة وما هي النتائج. لاحظ أن القضاء على خلية الشيخوخة لا يخفف من استنفاد الخلايا الجذعية ، ولكنه قد يبطئها. ومع ذلك ، فإنه يساعد على تقليل الالتهاب المزمن ، وهو سائق راسخ لعدد من الحالات مثل مرض القلب والسكتة الدماغية وما إلى ذلك.

يعد الضرر الذي لا يمكن إصلاحه ، والذي يعني أن الأضرار الخلوية التي تتجاوز قدرة الجسم على الإصلاح ، هي واحدة من القيود الأولية على الصحة. إن الفترة الصحية ، وهو طول الوقت الذي يظل فيه الكائن الحي يتمتع بصحة جيدة ويعمل على النحو الأمثل ، أقصر عمومًا من العمر. انخفاض في Healthspan يتجلى في الشيخوخة. قد لا تؤدي القدرة على توسيع نطاق الصحة إلى مزيد من السنوات ، ولكنها يمكن أن تؤدي إلى العيش خارج السنوات المخصصة لنا في صحة أكبر وبشكل أفضل. في نماذج الماوس ، تبين أن FoxO4 يحسن الانسبح الصحية في الفئران المسنين ، مما يؤدي إلى زيادة اللياقة ، وكثافة الفراء ، وعمل الكلى. لا تعيش الفئران بالضرورة لفترة أطول ، لكن لديها صحة أكبر ، حتى في سن الشيخوخة ، مما يترجم إلى إعاقة أقل وظروف أقل من العمر مثل أمراض القلب ، والخلل العضلي الهيكلي ، إلخ[2].

الصور التي تظهر اللياقة المحسنة ، كما هو موضح بكثافة الفراء ، في فأر عولج مع FoxO4-DRI بعد تعرضه للعوامل السمية الكيميائية المستخدمة لنمذجة الشيخوخة:

مصدر:نشر.

أبحاث FOXO4-DRI

1. إشارات الأنسولين

لقد كان من المفهوم منذ فترة طويلة أن بروتينات Foxo هي منظمات مهمة لإشارة الأنسولين ، ولكنها تعمل في اتجاه مجرى الأنسولين نفسه وكذلك عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين. تشير الأبحاث في النماذج الحيوانية إلى أن Foxo يتوسط في آثار مثبطات الأنسولين وعامل النمو الشبيه بالأنسولين على استقلاب الخلايا ، والنمو ، والتمايز ، والإجهاد التأكسدي ، وأكثر من ذلك. ترتبط الطفرات في Foxo بالتغيرات المرضية في إشارات الأنسولين وتطوير مرض التمثيل الغذائي وكذلك السرطان. في مرضى السكر ، تؤدي تغييرات الإشارة إلى Foxo إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم وفرط شحوم الدم[6]. هذا الأخير هو واحد من أكثر جوانب مرض السكري لأنه يؤدي إلى العديد من مضاعفات المرض مثل أضرار الكلى ، والسكتة الدماغية ، والنوبة القلبية ، وإعاقة التئام الجروح ، وأكثر من ذلك. يمكن أن توفر القدرة على تنظيم إشارات Foxo في مرض السكري طرقًا أكثر استهدافًا وأكثر فاعلية لمنع بعض المضاعفات الخطيرة للمرض. من غير الواضح كيف يؤثر Foxo4-DRI على إشارات الأنسولين ، ولكن يُعتقد أن البروتين يمكن أن يحسن من الآثار المترتبة على الأنسولين عن طريق تقليل مستويات السكر في الدم.

2. مرض القلب

العمر هو عامل خطر لمرض القلب والأوعية الدموية. يبدو أن هذا الخطر يتوسط فيه الانخفاضات في النشاط البروتيني في القلب. البروتيازومات هي المسؤولة عن إزالة البروتينات المؤكسدة والبروتينات الأخرى التي وضعتها الخلية على أنها "تالفة" أو مختلة وظيفية. يظهر الأبحاث في الفئران أن العمر يرتبط عكسيا بنشاط البروتياز وبالتالي يزيد في مستويات البروتينات التالفة داخل القلب[7].

بروتينات Foxo تتوسط في الالتهام الذاتي والنشاط البروتيني. تؤدي الزيادات في مستويات FOXO4 إلى زيادة في نشاط البروتياز وبالتالي انخفضت مستويات الأكسدة وتلف البروتين داخل الأنسجة المحددة. قد يكون من الممكن استخدام Foxo4-DRI أو متغير منه لتعزيز وظائف التدبير المنزلي الطبيعي للقلب وبالتالي تقليل التغيرات المرتبطة بالعمر في وظيفة القلب والأوعية الدموية[8].

3. مرض التنكس العصبي

التغييرات المرتبطة بالعمر في الوظيفة المعرفية لها مسببات معقدة. حتى الأمراض الشائعة نسبيًا ، مثل مرض الزهايمر ، ليست مفهومة تمامًا من قبل المجتمع الطبي. ومع ذلك ، هناك بعض الأدلة لدعم فكرة أن التغييرات في نشاط البروتياز يمكن أن تؤدي إلى أو تفاقم الحالات التنكسية العصبية الكامنة. ليس من الواضح ما إذا كان النشاط البروتيني الضعيف هو سبب أساسي أو مساهم ثانوي في أمراض مثل مرض الزهايمر ، ولكن تم العثور على ضعف في الأنظمة في مرض الشلل الرعاش والزهايمر وهنتنغتون وبريون. هناك أيضًا ضعف في وظيفة البروتيازوم في التصلب الجانبي الضموري (مرض ALS ​​أو مرض Lou Gehrig)[9].

يبدو أن بروتينات Foxo يتم تعديلها في الجهاز العصبي المركزي ، وهو النتيجة التي دفعت الباحثين إلى استكشاف فكرة أن بروتين Foxo الخارجي قد يكون مفيدًا في علاج أو منع الاضطرابات التنكسية العصبية. على الأقل ، هناك أمل في أن يكون Foxo4-DRI وبروتينات FoxO المعدلة مفيدة في إبطاء التقدم الذي لا هوادة فيه للاضطرابات التنكسية العصبية[10].

ملخص

لقد ثبت بوضوح Foxo4-DRI لزيادة موت الخلايا المبرمج في الخلايا التي أصبحت الشيخوخة ، مما يؤدي إلى تحسين وظيفة الأنسجة وصحة أفضل في النماذج الحيوانية. يبقى أن نرى مدى شمولية آثار Foxo4-DRI ، ولكن هناك أمل في أن يمكن للبروتين فتح نظرة ثاقبة على الظروف المرتبطة بالعمر مثل الخرف وأمراض القلب والخسارة العامة للوظيفة الناجمة عن شيخوخة الخلايا.

FOXO4-DRI exhibits minimal side effects, low oral and excellent subcutaneous bioavailability in mice. Per kg dosage in mice does not scale to humans. FOXO4-DRI for sale at Peptide Gurus is limited to educational and scientific research only, not for human consumption. Only buy FOXO4-DRI if you are a licensed researcher.

كاتب المقال

تم البحث في الأدبيات المذكورة أعلاه وتحريرها وتنظيمها من قبل الدكتور لوغان ، د.كلية الطب بجامعة كيس ويسترن ريزيرفو B.S. في البيولوجيا الجزيئية.

مؤلف المجلة العلمية

الهدف منالدكتور بيتر دي كيزر’s group is to unravel the molecular mechanisms that cause cells to become senescent and to identify how these cells drive aging and age-related diseases. The role of senescence in late-stage therapy-resistant cancer is a major component of this research. The research has a strong translational component and a spearpoint of the group is to develop methods to target the deleterious effects of senescent and senescent-like cancer cells, for instance by eliminating them altogether.In 2004, Peter obtained his MSc in Biomolecular Science form Utrecht University. The final part of his training was performed at Harvard Medical School / Massachusetts General Hospital in Boston, USA. Here, he focused on therapy-resistant Glioblastoma, the most lethal form of brain cancer, something which is now on of the focus areas of the group.In 2009, Peter obtained his PhD from UMC Utrecht on the regulation of FOXO proteins under conditions of stress and their role in tumor suppression. Dr. Peter de Keizer is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of FOXO4-DRI. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between Peptide Gurus and this doctor. The purpose of citing the doctor is to acknowledge, recognize, and credit the exhaustive research and development efforts conducted by the scientists studying this peptide. Dr. Peter de Keizer is listed in [2] under the referenced citations.

الاقتباسات المرجعية

    W. Liu, Y. Song, J. Wang, H. Xiao, Y. Zhang, and B. Luo, “Dysregulation of FOXO transcription factors in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma,”Virus Res., p. 197808, Nov. 2019. Baar, Marjolein P, et al. “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging.”Cell, vol. 169, no. 1, 2017, pp. 132-147.e16, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28340339, 10.1016/j.cell.2017.02.031. A. T.-Y. Chenet al., “Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans,”Genetics, vol. 201, no. 2, pp. 613–629, Oct. 2015. P. Krimpenfort and A. Berns, “Rejuvenation by Therapeutic Elimination of Senescent Cells,”Cell, vol. 169, no. 1, pp. 3–5, 23 2017. “Senescence and aging: Causes, consequences, and therapeutic avenues | JCB.” [Online]. Available: http://jcb.rupress.org/content/217/1/65. [Accessed: 17-Nov-2019]. S. Lee and H. H. Dong, “FoxO integration of insulin signaling with glucose and lipid metabolism,”J. Endocrinol., vol. 233, no. 2, pp. R67–R79, 2017. A.-L. Bulteau, L. I. Szweda, and B. Friguet, “Age-dependent declines in proteasome activity in the heart,”Arch. Biochem. Biophys., vol. 397, no. 2, pp. 298–304, Jan. 2002. G. Murtaza, A. K. Khan, R. Rashid, S. Muneer, S. M. F. Hasan, and J. Chen, “FOXO Transcriptional Factors and Long-Term Living,”Oxid. Med. Cell. Longev., vol. 2017, 2017. A. Ciechanover and P. Brundin, “The ubiquitin proteasome system in neurodegenerative diseases: sometimes the chicken, sometimes the egg,”Neuron, vol. 40, no. 2, pp. 427–446, Oct. 2003. W. Huet al., “Roles of forkhead box O (FoxO) transcription factors in neurodegenerative diseases: A panoramic view,”Prog. Neurobiol., vol. 181, p. 101645, Oct. 2019.
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة لأغراض إعلامية وتعليمية فقط.تم تزويد المنتجات المقدمة على هذا الموقع للدراسات داخل المختبر فقط. يتم إجراء الدراسات داخل المختبر (اللاتينية: في الزجاج) خارج الجسم. هذه المنتجات ليست أدوية أو أدوية ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو مرض. يُمنع قانون مقدمة جسدية من أي نوع إلى البشر أو الحيوانات.

طلب استثرات

معلومات عنا

الببتيدجوروس هو المورد الرائد للببتيدات البحثيات الأمريكية الصنع ، حيث تقدم منتجات عالية الجودة بأسعار تنافسية. مع التركيز على التميز وخدمة العملاء ، فإنها تضمن عملية طلب آمنة ومريحة مع الشحن العالمي.

اطلب اقتباس

  • معلمو الببتيد
  • info@peptidegurus.com
  • جلينديل ، هو ، الولايات المتحدة الأمريكية
  • اتصال

    طلب استثرات