• FOXO4-DRI peptide in aging research
FOX04-Dri 10mg (ProxOfIM)
X
FOX04-Dri 10mg (ProxOfIM)

FOX04-Dri 10mg (ProxOfIM)

Categorieën:,

Contact om te bestellen
Mail ons nu om je bestelling te plaatsen met 1-op-1 ondersteuning. Beperkte voorraad! Wij accepteren Zelle, CashApp, Venmo, bankoverschrijving en crypto.

Gratis (1) 30 ml bacteriostatisch water
met gekwalificeerde bestellingen over$ 500 USD. (sluit capsuleproducten, cosmetische peptiden, promotiecodes en verzending uit)

FOX04-DRI(Retro-Inverso) is een synthetische, enigszins gemodificeerde versie van het standaard FOXO4-eiwit. De aanpassing verlengt de halfwaardetijd van het eiwit en maakt het mogelijk om de normale FOXO4-functie te verstoren. FOXO4-DRI is in onderzoek aangetoond om normale FOXO4-binding aan p53 te voorkomen, waardoor wordt geëlimineerd van senescente cellen, verbeterde orgaanfunctie en jongere weefsel "biologische leeftijd". FOXO4-DRI heeft invloed op insulinesignalering, celcyclusregulatie en oxidatieve spanningssignaleringsroutes. FOXO4-Dri is een cel dat doordringend peptide wordt aangetoond dat het selectief apoptose van senescente cellen induceert, waardoor de effecten van veroudering in dierstudies omkeren.
Productgebruik:Dit product is alleen bedoeld als een onderzoeks chemisch.Deze aanduiding maakt het gebruik van onderzoekschemicals strikt mogelijk voor alleen in vitro testen en laboratoriumexperimentatie. Alle productinformatie die op deze website beschikbaar is, is alleen voor educatieve doeleinden. Lichamelijke introductie van welke aard dan ook in mensen of dieren is ten strengste wettelijk verboden. Dit product mag alleen worden afgehandeld door erkende, gekwalificeerde professionals. Dit product is geen medicijn, voedsel of cosmetisch en is mogelijk niet verkeerd, misbruikt of misbruikt als medicijn, voedsel of cosmetisch.

Wat is FOXO4-D-Retro-Inverso (DRI)?

FOXO4 D-Retro-Inverso is identical to the protein product of the FOXO4 gene, but the normal L amino acids have been exchanged for D amino acids. The result is that FOXO4-DRI has reduced susceptibility to normal physiologic clearance mechanisms and thus remains in the body for longer periods of time. The modified protein is still capable, however, of affecting transcription and cellular pathways. In general, the FOXO4-DRI protein interferes with normal FOXO4 function. Of greatest interest in terms of aging and senescence is the ability of FOXO4-DRI to interfere with normal FOXO4 signaling in the cell cycle by preventing the binding of FOXO4 to p53. The p53 protein is an important regulator of progression through the cell cycle as well as programmed cell death (apoptosis). When FOXO4-DRI binds to p53, it prevents FOXO4 from binding and allows p53 to bind to DNA. This, in turn, allows the cell to continue through the process of apoptosis and die. Interestingly, FOXO4-DRI appears toalleenhebben dit effect in senescente cellen, cellen die niet langer functioneel zijn of disfunctioneel zijn als gevolg van veroudering[2]. Door zich te richten op deze disfunctionele cellen, helpt Foxo4-Dri om weefsel van cellen te bevrijden die niets anders zijn dan dood gewicht. Dit zorgt op zijn beurt, zorgt voor een beter werking van weefsel en helpt de groei en differentiatie van jongere, gezondere cellen te stimuleren. Het netto resultaat is een betere biologische functie en dus een afname van "biologische leeftijd".

"DRI" Retro InverSo Peptiden legden uit

DRI-retro-inverSO-peptiden verklaarden retro-inverso-peptiden zijn lineaire peptiden waarvan de aminozuursequentie is omgekeerd en de a-centerchiraliteit van de aminozuursubeenheden wordt ook omgekeerd. Gewoonlijk worden dit soort peptiden ontworpen door D-aminozuren in de omgekeerde sequentie op te nemen om de topologie van de zijketen te behouden die vergelijkbaar is met dat van het oorspronkelijke L-aminozuurpeptide en ze beter bestand te maken tegen proteolytische afbraak. Andere gerapporteerde synoniemen voor deze peptiden in de wetenschappelijke literatuur zijn: retro-INVERSO-peptiden, all-D-retro-peptiden, retro-enantio-peptiden, retro-Inverso-analogen, retro-inverso-analogen, retro-centerso-derivaten en retro-Inverso-isomeren. D-aminozuren vertegenwoordigen conformationele spiegelbeelden van natuurlijke L-aminozuren die voorkomen in natuurlijke eiwitten die aanwezig zijn in biologische systemen. Peptiden die D-aminozuren bevatten, hebben voordelen boven peptiden die alleen L-aminozuren bevatten. Over het algemeen zijn dit soort peptiden minder vatbaar voor proteolytische afbraak en hebben ze een langere effectieve tijd bij gebruik als farmaceutische producten. Bovendien maakt de insertie van D-aminozuren in geselecteerde sequentiegebieden als sequentieblokken die alleen D-aminozuren of tussen L-aminozuren bevatten, het ontwerpen van op peptide gebaseerde geneesmiddelen die bioactief zijn en bezitten verhoogde biologische beschikbaarheid naast het resistant zijn tegen proteolyse. Bovendien kunnen, indien correct ontworpen, retro-Inverso-peptiden bindende kenmerken hebben die vergelijkbaar zijn met L-peptiden. Retro-ins-peptiden zijn nuttige kandidaten voor de studie van eiwit-eiwit interacties door peptidomimetica te ontwerpen die de vorm van peptide-epitopen, eiwit-eiwit of eiwitpeptide-interfases nabootsen. Retro-inverso-peptiden zijn aantrekkelijke alternatieven voor L-peptiden die als farmaceutische producten worden gebruikt. Van deze van peptide is gemeld dat ze lagere immunogene responsen opwekken vergeleken TOL-peptiden.
FOXO4-DRI brengt p53 uit van fysiologische sekwestratie. Het p53 -eiwit richt zich vervolgens op senescente cellen voor apoptose. Het netto resultaat is een toename van de totale weefselfitness en dus een verbeterde functie op weefsel- en orgelniveau. Verbeterde weefselfunctie wordt verminderd biologische leeftijd genoemd.

Foxo4-dri peptidestructuur

Bron:Uniprot Reeks:H-D-Leu-d-Thr-d-leu-d-Arg-D-Lys-d-Glu-d-D-D-D-D-D-D-SER-D-GLU-D-ILE-D-ALA-D-GLN-D-SER-D-ILE-D-LEU-D-GLU-D-D-TAL-D-TAL-D-SER-D-GLN-D-A-D-GLY- D-trp-d-ala-d-ala-d-arg-d-d-arg-d-d-d-d-gly-d-gly-d-d-d-lys-d-arg-d-d-d-d-d-d-arg-d-arg-d-gln-d-d-arg-d-arg-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-d-gly-oH oH oHMoleculaire formule:C228H388N86O64Molecuulgewicht:5358.05Synoniemen:Forkhead Box -eiwit O4, ProxOfIM, Foxo4A, AFX, AFX1, MLLT7

FOXO4-DRI veroudering en senescentie

De relatie tussen FOXO4 en veroudering is complex en nog steeds niet volledig begrepen. Er is echter goed bewijs dat helpt om de mechanismen op te helderen waarmee het eiwit zijn effecten heeft. Onderzoek in de goed bestudeerde nematodeC. eleganslaat zien dat FOXO4 de insuline-achtige groeifactorreceptorsignalering beïnvloedt en dus cellulaire levensduurcontrole, stressweerstand en genregulatie[3]. Het lijkt er ook op dat FOXO4 interageert met het p53 -eiwit om de cellcycle te reguleren.

Natural Foxo4 beschermt eigenlijk senescente cellen door p53 te houden, een regulator van de celcyclus, gesekwestreerd en niet in staat om apoptose te induceren. FOXO4-Dri verstoort het normale FOXO4/p53-mechanisme en neemt het laatste eiwit over om apoptose in senescente cellen te induceren. Het resultaat is een verbetering van senescentie-geassocieerd verlies van weefselhomeostase[4], [5]. Wetenschappers noemen dit verjonging door therapeutische eliminatie van senescente cellen. Het proces is niet zo anders dan het snoeien van een fruitboom. Door dode en beschadigde takken (senescente cellen) te verwijderen, wordt energie omgeleid naar gezondere delen van de boom en dus naar fruitproductie en groei. Ditzelfde proces gebeurt op orgel- en weefselniveau wanneer cellen die bijdragen aan de algehele ongezonde functie worden verwijderd, waardoor middelen kunnen worden gericht op gezonde cellen.

Bron:Journal of Cell Biology

Deze afbeelding toont welke factoren bijdragen aan senescentie en wat de resultaten zijn senescentie zijn. Merk op dat het elimineren van een senescente cel stamceluitputting niet verlicht, maar deze kan vertragen. Het helpt echter om chronische ontsteking te verminderen, een gevestigde motor van een aantal aandoeningen zoals hartziekten, beroerte, enz.

Onherstelbare schade, dat wil zeggen cellulaire schade die het vermogen van het lichaam om te repareren te boven gaat, is een van de primaire beperkingen voor de gezondheid van de gezondheid. Gezondheidsspanne, de tijdsduur waarin een organisme gezond blijft en optimaal functioneert, is over het algemeen korter dan de levensduur. Een daling van de gezondheidspan manifesteert zich als veroudering. Het vermogen om de gezondheidsspanne te verlengen, kan niet leiden tot meer geleefde jaren, maar het kan ertoe leiden dat de jaren aan ons zijn toegewezen in een grotere gezondheid en met een beter functioneren. In muismodellen is aangetoond dat FOXO4 de gezondheidsspanne bij oude muizen verbetert, wat leidt tot een toename van fitness, bontdichtheid en nierfunctioneren. De muizen leven niet noodzakelijkerwijs langer, maar ze hebben een grotere gezondheid, zelfs in ouderdom, wat zich vertaalt in minder handicap en minder leeftijdsgerelateerde aandoeningen zoals hartaandoeningen, musculoskeletale disfunctie, enz[2].

Afbeeldingen die verbeterde fitness tonen, zoals aangegeven door bontdichtheid, in een muis behandeld met FOXO4-Dri na onderworpen aan chemotoxische middelen die werden gebruikt om veroudering te modelleren:

Bron:PubMed.

FOXO4-DRI-onderzoek

1. Insulinesignalering

Het is al lang begrepen dat FOXO-eiwitten belangrijke regulatoren zijn van insulinesignalering, maar dat ze stroomafwaarts van de insuline zelf werken, evenals insulineachtige groeifactoren. Onderzoek in diermodellen geeft aan dat FOXO gemedieert dat remmereffecten van insuline en insuline-achtige groeifactor op celmetabolisme, groei, differentiatie, oxidatieve stress en meer. Mutaties in FOXO zijn verbonden met pathologische veranderingen in insulinesignalering en de ontwikkeling van metabole ziekten en kanker. Bij diabetici leidt veranderingen van Foxo -signalering tot nuchtere hyperglykemie en hyperlipidemie[6]. Dit laatste is een van de meest zorgen over aspecten van diabetes, omdat het leidt tot veel van de complicaties van de ziekte, zoals nierschade, beroerte, hartaanval, verminderde wondgenezing en meer. Het vermogen om FOXO -signalering bij diabetes te reguleren, kan zorgen voor meer gerichte, effectievere methoden om een ​​deel van de ernstige complicaties van de ziekte te voorkomen. Het is onduidelijk hoe FOXO4-DRI de insulinesignalering beïnvloedt, maar er wordt gedacht dat het eiwit de stroomafwaartse effecten van insuline kan verbeteren door de nuchtere bloedsuikerspiegel te verminderen.

2. Hartziekte

Leeftijd is een risicofactor voor hart- en vaatziekten. Dit risico lijkt te worden gemedieerd door dalingen van proteasome activiteit in het hart. Proteasomen zijn verantwoordelijk voor het verwijderen van geoxideerde eiwitten en andere eiwitten die de cel is gemarkeerd als "beschadigd" of disfunctioneel. Onderzoek bij ratten toont aan dat leeftijd omgekeerd wordt gecorreleerd met proteasoomactiviteit en dus toeneemt in niveaus van beschadigde eiwitten in het hart[7].

FOXO -eiwitten bemiddelen autofagie en proteasoomactiviteit. Verhogingen van FOXO4 -niveaus leiden tot toename van proteasoomactiviteit en verlaagde dus verminderde niveaus van oxidatie en eiwitschade binnen specifiek weefsel. Het kan mogelijk zijn dat FOXO4-Dri of een variant ervan kan worden gebruikt om de natuurlijke huishoudfuncties van het hart te stimuleren en dus leeftijdsgebonden veranderingen in de cardiovasculaire functie te verminderen[8].

3. Neurodegeneratieve ziekte

Leeftijdsgerelateerde veranderingen in cognitieve functie hebben een complexe etiologie. Zelfs relatief veel voorkomende ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, worden niet volledig begrepen door de medische gemeenschap. Er zijn echter enig bewijs om het idee te ondersteunen dat veranderingen in proteasoomactiviteit kunnen leiden tot of verergeren van onderliggende neurodegeneratieve aandoeningen. Het is niet duidelijk of een verminderde proteasoomactiviteit een primaire oorzaak of secundaire bijdrage levert aan ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, maar er is een stoornissen van de systemen gevonden in Parkinson's, Alzheimer, Huntington's en Prion Disease. Er is ook een verslechtering van de proteasoomfunctie bij amyotrofe laterale sclerose (de ziekte van ALS of Lou Gehrig)[9].

Het lijkt erop dat FOXO -eiwitten worden gemodificeerd in het centrale zenuwstelsel, een bevinding die onderzoekers heeft ertoe gebracht het idee te onderzoeken dat exogeen FOXO -eiwit nuttig kan zijn bij het behandelen of voorkomen van neurodegeneratieve aandoeningen. Op zijn minst is er hoop dat FOXO4-Dri en andere gemodificeerde FOXO-eiwitten nuttig kunnen zijn bij het vertragen van de meedogenloze progressie van neurodegeneratieve aandoeningen[10].

Samenvatting

FOXO4-Dri is duidelijk aangetoond dat het de apoptose stimuleert in cellen die senescent zijn geworden, wat leidt tot een verbeterde weefselfunctie en een betere algehele gezondheid in diermodellen. Het valt nog te bezien hoe uitgebreid de effecten van Foxo4-Dri zijn, maar er is hoop dat het eiwit inzicht kan ontsluiten in leeftijdsgebonden aandoeningen zoals dementie, hartaandoeningen en algemeen functieverlies veroorzaakt door celsescentie.

FOXO4-DRI exhibits minimal side effects, low oral and excellent subcutaneous bioavailability in mice. Per kg dosage in mice does not scale to humans. FOXO4-DRI for sale at Peptide Gurus is limited to educational and scientific research only, not for human consumption. Only buy FOXO4-DRI if you are a licensed researcher.

Artikelauteur

De bovenstaande literatuur werd onderzocht, bewerkt en georganiseerd door Dr. Logan, M.D. Dr. Logan behaalde een doctoraat vanCase Western Reserve University School of Medicineen een B.S. in moleculaire biologie.

Wetenschappelijke tijdschrift Auteur

Het doel vanDr. Peter de Keizer’s group is to unravel the molecular mechanisms that cause cells to become senescent and to identify how these cells drive aging and age-related diseases. The role of senescence in late-stage therapy-resistant cancer is a major component of this research. The research has a strong translational component and a spearpoint of the group is to develop methods to target the deleterious effects of senescent and senescent-like cancer cells, for instance by eliminating them altogether.In 2004, Peter obtained his MSc in Biomolecular Science form Utrecht University. The final part of his training was performed at Harvard Medical School / Massachusetts General Hospital in Boston, USA. Here, he focused on therapy-resistant Glioblastoma, the most lethal form of brain cancer, something which is now on of the focus areas of the group.In 2009, Peter obtained his PhD from UMC Utrecht on the regulation of FOXO proteins under conditions of stress and their role in tumor suppression. Dr. Peter de Keizer is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of FOXO4-DRI. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between Peptide Gurus and this doctor. The purpose of citing the doctor is to acknowledge, recognize, and credit the exhaustive research and development efforts conducted by the scientists studying this peptide. Dr. Peter de Keizer is listed in [2] under the referenced citations.

Vermeld citaten

    W. Liu, Y. Song, J. Wang, H. Xiao, Y. Zhang, and B. Luo, “Dysregulation of FOXO transcription factors in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma,”Virus Res., p. 197808, Nov. 2019. Baar, Marjolein P, et al. “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging.”Cell, vol. 169, no. 1, 2017, pp. 132-147.e16, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28340339, 10.1016/j.cell.2017.02.031. A. T.-Y. Chenet al., “Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans,”Genetics, vol. 201, no. 2, pp. 613–629, Oct. 2015. P. Krimpenfort and A. Berns, “Rejuvenation by Therapeutic Elimination of Senescent Cells,”Cell, vol. 169, no. 1, pp. 3–5, 23 2017. “Senescence and aging: Causes, consequences, and therapeutic avenues | JCB.” [Online]. Available: http://jcb.rupress.org/content/217/1/65. [Accessed: 17-Nov-2019]. S. Lee and H. H. Dong, “FoxO integration of insulin signaling with glucose and lipid metabolism,”J. Endocrinol., vol. 233, no. 2, pp. R67–R79, 2017. A.-L. Bulteau, L. I. Szweda, and B. Friguet, “Age-dependent declines in proteasome activity in the heart,”Arch. Biochem. Biophys., vol. 397, no. 2, pp. 298–304, Jan. 2002. G. Murtaza, A. K. Khan, R. Rashid, S. Muneer, S. M. F. Hasan, and J. Chen, “FOXO Transcriptional Factors and Long-Term Living,”Oxid. Med. Cell. Longev., vol. 2017, 2017. A. Ciechanover and P. Brundin, “The ubiquitin proteasome system in neurodegenerative diseases: sometimes the chicken, sometimes the egg,”Neuron, vol. 40, no. 2, pp. 427–446, Oct. 2003. W. Huet al., “Roles of forkhead box O (FoxO) transcription factors in neurodegenerative diseases: A panoramic view,”Prog. Neurobiol., vol. 181, p. 101645, Oct. 2019.
Alle artikelen en productinformatie op deze website zijn alleen voor informatieve en educatieve doeleinden.De producten die op deze website worden aangeboden, zijn alleen ingericht voor in-vitro-studies. In-vitro-onderzoeken (Latijn: in glas) worden buiten het lichaam uitgevoerd. Deze producten zijn geen medicijnen of medicijnen en zijn niet goedgekeurd door de FDA om een ​​medische aandoening, kwaal of ziekte te voorkomen, te behandelen of te genezen. Lichamelijke introductie van welke aard dan ook in mensen of dieren is ten strengste wettelijk verboden.

Aanvraag aanvragen

Over ons

Peptidegurus is een toonaangevende leverancier van Amerikaanse onderzoekspeptiden en biedt producten van topkwaliteit tegen concurrerende prijzen. Met een focus op excellentie en klantenservice, zorgen ze voor een veilig en handig bestelproces met wereldwijde verzending.

Producten

Vraag een citaat aan

  • Peptidegoeroes
    • info@peptidegurus.com
  • Glendale, het is, VS

    • CONTACT

    Aanvraag aanvragen