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FOX04-DRI 10 mg (Proxofim)
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FOX04-DRI 10 mg (Proxofim)

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FOX04-DRI(Retro-Inverso) ist eine synthetische, leicht modifizierte Version des Standard-FOXO4-Proteins. Die Modifikation verlängert die Halbwertszeit des Proteins und ermöglicht es ihm, die normale FOXO4-Funktion zu stören. Es wurde in der Forschung gezeigt, dass FOXO4-DRI eine normale FOXO4-Bindung an p53 verhindern und damit die Beseitigung seneszierender Zellen, eine verbesserte Organfunktion und das „biologische Alter“ des jüngeren Gewebes ermöglicht. FOXO4-DRI wirkt sich auf die Insulinsignalisierung, die Zellzyklusregulation und die oxidativen Stresssignalwege aus. FOXO4-DRI ist ein Zelldrehungspeptid, das gezeigt ist, dass er selektiv die Apoptose seneszierender Zellen induziert, wodurch die Auswirkungen des Alterns in tierischen Studien umgekehrt werden.
Produktnutzung:Dieses Produkt ist nur als Forschungschemikalie gedacht.Diese Bezeichnung ermöglicht die Verwendung von Forschungschemikalien ausschließlich für In -vitro -Tests und Laborversuche. Alle auf dieser Website verfügbaren Produktinformationen dienen nur zu Bildungszwecken. Die körperliche Einführung jeglicher Art in Menschen oder Tiere ist gesetzlich streng verboten. Dieses Produkt sollte nur von lizenzierten, qualifizierten Fachleuten behandelt werden. Dieses Produkt ist keine Droge, Nahrung oder Kosmetik und darf als Medikament, Nahrung oder Kosmetik nicht missbraucht, missbraucht oder missbräuchlich werden.

Was ist FOXO4-D-RETRO-Inverso (DRI)?

FOXO4 D-Retro-Inverso is identical to the protein product of the FOXO4 gene, but the normal L amino acids have been exchanged for D amino acids. The result is that FOXO4-DRI has reduced susceptibility to normal physiologic clearance mechanisms and thus remains in the body for longer periods of time. The modified protein is still capable, however, of affecting transcription and cellular pathways. In general, the FOXO4-DRI protein interferes with normal FOXO4 function. Of greatest interest in terms of aging and senescence is the ability of FOXO4-DRI to interfere with normal FOXO4 signaling in the cell cycle by preventing the binding of FOXO4 to p53. The p53 protein is an important regulator of progression through the cell cycle as well as programmed cell death (apoptosis). When FOXO4-DRI binds to p53, it prevents FOXO4 from binding and allows p53 to bind to DNA. This, in turn, allows the cell to continue through the process of apoptosis and die. Interestingly, FOXO4-DRI appears tonurhaben diesen Effekt in seneszenten Zellen, die nicht mehr funktionsfähig sind oder infolge des Alterns dysfunktional sind[2]. Durch die Ausrichtung dieser dysfunktionalen Zellen hilft FOXO4-DRI, das Gewebe von Zellen zu befreien, die nichts anderes als totes Gewicht sind. Dies ermöglicht wiederum eine bessere Gewebefunktion und hilft, das Wachstum und die Differenzierung jüngerer, gesünderer Zellen zu stimulieren. Das Nettoergebnis ist eine bessere biologische Funktion und somit eine Abnahme des „biologischen Alters“.

„DRI“-Retro-Inverso-Peptide erklärt

DRI-ROTRO-Inverso-Peptide erklärten Retro-Inverso-Peptide sind lineare Peptide, deren Aminosäuresequenz umgekehrt ist und die α-Zentrum-Chiralität der Aminosäure-Untereinheiten ebenfalls invertiert wird. Normalerweise werden diese Arten von Peptiden durch Einbeziehung von D-Aminosäuren in die umgekehrte Sequenz entworfen, um die Seitenkettentopologie ähnlich der des ursprünglichen L-Aminosäure-Peptids aufrechtzuerhalten und sie gegen den proteolytischen Abbau resistenter zu machen. Andere berichtete Synonyme für diese Peptide in der wissenschaftlichen Literatur sind: Retro-Inverso-Peptide, All-D-Retro-Peptide, Retro-Enantio-Peptide, Retro-Inverso-Analoga, Retro-Inverso-Analoga, Retro-Inverso-Derivate und Retro-Inverso-Isomere. D-Aminosäuren repräsentieren Konformationsspiegelbilder von natürlichen L-Aminosäuren, die in natürlichen Proteinen in biologischen Systemen auftreten. Peptide, die D-Aminosäuren enthalten, haben Vorteile gegenüber Peptiden, die nur L-Aminosäuren enthalten. Im Allgemeinen sind diese Arten von Peptiden weniger anfällig für proteolytische Abbau und haben eine längere wirksame Zeit, wenn sie als Pharmazeutika verwendet werden. Darüber hinaus ermöglicht die Insertion von D-Aminosäuren in ausgewählten Sequenzregionen als Sequenzblöcke, die nur D-Aminosäuren oder zwischen L-Aminosäuren enthalten, das Design von Arzneimitteln auf Peptidbasis, die bioaktiv sind und eine erhöhte Bioverfügbarkeit haben, zusätzlich zu der Proteolyse. Wenn ordnungsgemäß gestaltet, können Retro-Inverso-Peptide Bindungseigenschaften aufweisen, die L-Peptiden ähneln. Retro-Inverso-Peptide sind nützliche Kandidaten für die Untersuchung von Protein-Protein-Wechselwirkungen, indem sie Peptidomimetika entwerfen, die die Form von Peptid-Epitopen, Protein-Protein oder Protein-Peptid-Interfasen nachahmen. Retro-Inverso-Peptide sind attraktive Alternativen zu L-Peptiden, die als Pharmazeutika verwendet werden. Es wurde berichtet, dass diese von Peptid im Vergleich zu Tol-Peptiden immunogen niedrigere immunogene Reaktionen hervorrufen.
FOXO4-DRI veröffentlicht p53 aus der physiologischen Sequestrierung. Das p53 -Protein zielt dann auf seneszente Zellen für Apoptose ab. Das Nettoergebnis ist eine Zunahme der Gesamtgewebe -Fitness und somit eine verbesserte Funktion auf Gewebe- und Organebene verbessert. Eine verbesserte Gewebefunktion wird als reduziertes biologisches Alter bezeichnet.

FOXO4-DRI-Peptidstruktur

Quelle:Uniprot Sequenz:H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D- Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly-D-Trp-D-Ala- D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Gly-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D- Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-OHMolekülformel:C228H388N86O64Molekulargewicht:5358.05Synonyme:Forkhead Box Protein O4, Proxofim, Foxo4a, AFX, AFX1, MLLT7

FOXO4-DRI Alterung und Seneszenz

Die Beziehung zwischen FOXO4 und Altern ist komplex und immer noch nicht vollständig verstanden. Es gibt jedoch gute Beweise, die dazu beitragen, die Mechanismen aufzuklären, durch die das Protein seine Auswirkungen hat. Forschung im gut untersuchten NematodenC. Eleganszeigt, dass FOXO4 das insulinähnliche Wachstumsfaktor-Rezeptor-Signal und damit die Kontrolle der Lebensdauer der zellulären Lebensdauer, Stressresistenz und Genregulation beeinflusst[3]. Es scheint auch, dass FOXO4 mit dem p53 -Protein interagiert, um den Zellzyklus zu regulieren.

Natural FOXO4 schützt seneszende Zellen tatsächlich, indem p53, ein Regulator des Zellzyklus, aufbewahrt, die Apoptose nicht induzieren kann. FOXO4-DRI stört den normalen FOXO4/p53-Mechanismus und wirft das letztere Protein aus, um die Apoptose in seneszenten Zellen zu induzieren. Das Ergebnis ist eine Verbesserung des Seneszenzverlusts der Gewebehomöostase[4][5]. Wissenschaftler bezeichnen dies als Verjüngung durch therapeutische Eliminierung seneszierender Zellen. Der Prozess unterscheidet sich nicht so vom Beschneiden eines Obstbaums. Durch Entfernen von toten und beschädigten Zweigen (seneszente Zellen) wird Energie in gesündere Teile des Baumes und damit in die Fruchtproduktion und das Wachstum umgeleitet. Der gleiche Prozess erfolgt auf Organ- und Gewebeebene, wenn Zellen, die zur allgemeinen ungesunden Funktion beitragen, entfernt werden, sodass die Ressourcen auf gesunde Zellen fokussiert werden können.

Quelle:Zeitschrift für Zellbiologie

Dieses Bild zeigt, welche Faktoren zur Seneszenz beitragen und welche Ergebnisse Seneszenz sind. Beachten Sie, dass die Beseitigung einer seneszenten Zelle die Erschöpfung der Stammzellen nicht lindert, sondern sie verlangsamt. Es trägt jedoch dazu bei, chronische Entzündungen, einen etablierten Treiber einer Reihe von Erkrankungen wie Herzerkrankungen, Schlaganfall usw. zu verringern.

Irreparable Schäden, die zelluläre Schäden, die über die Fähigkeit des Körpers hinausgehen, zu beheben, ist eine der Hauptbeschränkungen für die Gesundheitsspanne. Die Gesundheitsspanne, die Zeitdauer, in der ein Organismus gesund bleibt und optimal funktioniert, ist im Allgemeinen kürzer als die Lebensdauer. Ein Rückgang des HealthSpan manifestiert sich als Alterung. Die Fähigkeit, die Gesundheitsspanne zu verlängern, kann nicht zu mehr Jahren führen, aber es kann dazu führen, dass die Jahre, die uns in größerer Gesundheit und mit besserer Funktionsweise zugewiesen werden, herausleben. In Mausmodellen wurde gezeigt, dass FOXO4 die Gesundheitsspanne bei älteren Mäusen verbessert, was zu einer Zunahme von Fitness, Pelzdichte und Nierenfunktion führt. Die Mäuse leben nicht unbedingt länger, aber sie haben eine größere Gesundheit, selbst in das Alter, was zu weniger Behinderungen und weniger altersbedingten Erkrankungen wie Herzerkrankungen, Muskuloskelett-Dysfunktion usw. führt[2].

Bilder, die eine verbesserte Fitness zeigen, wie durch Pelzdichte angezeigt, in einer mit foxo4-dri behandelten Maus, nachdem er chemotoxischen Wirkstoffen unterzogen wurde, die zur Modellalterung verwendet wurden:

Quelle:Veröffentlicht.

FOXO4-DRI-Forschung

1. Insulinsignalisierung

Es ist seit langem verstanden, dass Foxo-Proteine ​​wichtige Regulatoren für Insulinsignale sind, aber dass sie stromabwärts des Insulins selbst sowie insulinähnliche Wachstumsfaktoren wirken. Untersuchungen in Tiermodellen zeigen, dass FOXO vermittelt, dass Inhibitoreffekte von Insulin und insulinähnlichem Wachstumsfaktor auf den Zellstoffwechsel, Wachstum, Differenzierung, oxidativen Stress und mehr. Mutationen in Foxo sind mit pathologischen Veränderungen der Insulinsignalisierung und der Entwicklung von Stoffwechselerkrankungen sowie Krebs verbunden. Bei Diabetikern führt Veränderungen der Foxo -Signalübertragung zu einer Fastenhyperglykämie und einer Hyperlipidämie[6]. Letzteres ist einer der wichtigsten Aspekte von Diabetes, da er zu vielen Komplikationen der Krankheit wie Nierenschäden, Schlaganfall, Schlaganfall, Herzinfarkt, Beeinträchtigung der Wundheilung und vielem mehr führt. Die Fähigkeit zur Regulierung der FOXO -Signalübertragung bei Diabetes könnte zielgerichteteres und wirksamere Methoden zur Verhinderung einiger schwerer Komplikationen der Krankheit liefern. Es ist unklar, wie FOXO4-DRI die Insulinsignalisierung beeinflusst, aber es wird angenommen, dass das Protein die nachgeschalteten Wirkungen von Insulin verbessern kann, indem das Nüchternblutzuckerspiegel reduziert wird.

2. Herzerkrankungen

Das Alter ist ein Risikofaktor für Herz -Kreislauf -Erkrankungen. Dieses Risiko scheint durch Rückgänge der Proteasomaktivität im Herzen vermittelt zu werden. Proteasome sind dafür verantwortlich, oxidierte Proteine ​​und andere Proteine ​​zu entfernen, die die Zelle als „beschädigt“ oder dysfunktional markiert hat. Untersuchungen bei Ratten zeigen, dass das Alter umgekehrt mit der Proteasomaktivität korreliert und somit den Spiegel von beschädigten Proteinen innerhalb des Herzens erhöht[7].

Foxo -Proteine ​​vermitteln Autophagie und Proteasomaktivität. Zunahme der FOXO4 -Spiegel führen zu einer Zunahme der Proteasomaktivität und somit eine verminderte Oxidations- und Proteinschäden innerhalb spezifischer Gewebe. Es kann möglich sein, dass FOXO4-DRI oder eine Variante davon verwendet werden können, um die natürlichen Haushaltsfunktionen des Herzens zu steigern und somit altersbedingte Veränderungen der Herz-Kreislauf-Funktion zu verringern[8].

3. Neurodegenerative Erkrankung

Altersbedingte Veränderungen der kognitiven Funktion haben eine komplexe Ätiologie. Selbst relativ häufige Krankheiten wie Alzheimer werden von der medizinischen Gemeinschaft nicht vollständig verstanden. Es gibt jedoch einige Hinweise darauf, die Vorstellung zu stützen, dass Änderungen der Proteasomaktivität zu den zugrunde liegenden neurodegenerativen Bedingungen führen oder verschlimmern können. Es ist nicht klar, ob eine beeinträchtigte Proteasomaktivität eine Hauptursache oder einen sekundären Beitrag zu Krankheiten wie Alzheimer -Krankheit ist, aber eine Beeinträchtigung der Systeme wurde bei Parkinson-, Alzheimer-, Huntington- und Prion -Erkrankungen gefunden. Es gibt auch eine Beeinträchtigung der Proteasomfunktion bei der amyotrophen lateralen Sklerose (ALS oder Lou Gehrig -Krankheit)[9].

Es scheint, dass Foxo -Proteine ​​im Zentralnervensystem modifiziert werden, ein Befund, der die Forscher dazu veranlasst hat, die Idee zu untersuchen, dass ein exogenes Foxo -Protein bei der Behandlung oder Vorbeugung von neurodegenerativen Störungen nützlich sein kann. Zumindest besteht die Hoffnung, dass FOXO4-DRI und andere modifizierte Foxo-Proteine ​​nützlich sein können, um das unerbittliche Fortschreiten neurodegenerativer Störungen zu verlangsamen[10].

Zusammenfassung

Es wurde eindeutig nachgewiesen, dass Foxo4-DRI die Apoptose in Zellen, die seneszieren, stärken und zu einer verbesserten Gewebefunktion und einer besseren allgemeinen Gesundheit in Tiermodellen führen. Es bleibt abzuwarten, wie umfangreich die Auswirkungen von FoxO4-DRI sind, aber es besteht die Hoffnung, dass das Protein Einblick in altersbedingte Erkrankungen wie Demenz, Herzerkrankungen und allgemeiner Funktionsverlust durch Zellseneszenz ergeben kann.

FOXO4-DRI exhibits minimal side effects, low oral and excellent subcutaneous bioavailability in mice. Per kg dosage in mice does not scale to humans. FOXO4-DRI for sale at Peptide Gurus is limited to educational and scientific research only, not for human consumption. Only buy FOXO4-DRI if you are a licensed researcher.

Artikelautor

Die obige Literatur wurde von Dr. Logan, M. D. Dr. Logan, untersucht, bearbeitet und organisiertMedizinische Fakultät der Case Western Reserve Universityund ein B.S. in der molekularen Biologie.

Autor wissenschaftlicher Zeitschriften

Das Ziel vonDr. Peter de Keiser’s group is to unravel the molecular mechanisms that cause cells to become senescent and to identify how these cells drive aging and age-related diseases. The role of senescence in late-stage therapy-resistant cancer is a major component of this research. The research has a strong translational component and a spearpoint of the group is to develop methods to target the deleterious effects of senescent and senescent-like cancer cells, for instance by eliminating them altogether.In 2004, Peter obtained his MSc in Biomolecular Science form Utrecht University. The final part of his training was performed at Harvard Medical School / Massachusetts General Hospital in Boston, USA. Here, he focused on therapy-resistant Glioblastoma, the most lethal form of brain cancer, something which is now on of the focus areas of the group.In 2009, Peter obtained his PhD from UMC Utrecht on the regulation of FOXO proteins under conditions of stress and their role in tumor suppression. Dr. Peter de Keizer is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of FOXO4-DRI. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between Peptide Gurus and this doctor. The purpose of citing the doctor is to acknowledge, recognize, and credit the exhaustive research and development efforts conducted by the scientists studying this peptide. Dr. Peter de Keizer is listed in [2] under the referenced citations.

Referenzierte Zitate

    W. Liu, Y. Song, J. Wang, H. Xiao, Y. Zhang, and B. Luo, “Dysregulation of FOXO transcription factors in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma,”Virus Res., p. 197808, Nov. 2019. Baar, Marjolein P, et al. “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging.”Cell, vol. 169, no. 1, 2017, pp. 132-147.e16, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28340339, 10.1016/j.cell.2017.02.031. A. T.-Y. Chenet al., “Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans,”Genetics, vol. 201, no. 2, pp. 613–629, Oct. 2015. P. Krimpenfort and A. Berns, “Rejuvenation by Therapeutic Elimination of Senescent Cells,”Cell, vol. 169, no. 1, pp. 3–5, 23 2017. “Senescence and aging: Causes, consequences, and therapeutic avenues | JCB.” [Online]. Available: http://jcb.rupress.org/content/217/1/65. [Accessed: 17-Nov-2019]. S. Lee and H. H. Dong, “FoxO integration of insulin signaling with glucose and lipid metabolism,”J. Endocrinol., vol. 233, no. 2, pp. R67–R79, 2017. A.-L. Bulteau, L. I. Szweda, and B. Friguet, “Age-dependent declines in proteasome activity in the heart,”Arch. Biochem. Biophys., vol. 397, no. 2, pp. 298–304, Jan. 2002. G. Murtaza, A. K. Khan, R. Rashid, S. Muneer, S. M. F. Hasan, and J. Chen, “FOXO Transcriptional Factors and Long-Term Living,”Oxid. Med. Cell. Longev., vol. 2017, 2017. A. Ciechanover and P. Brundin, “The ubiquitin proteasome system in neurodegenerative diseases: sometimes the chicken, sometimes the egg,”Neuron, vol. 40, no. 2, pp. 427–446, Oct. 2003. W. Huet al., “Roles of forkhead box O (FoxO) transcription factors in neurodegenerative diseases: A panoramic view,”Prog. Neurobiol., vol. 181, p. 101645, Oct. 2019.
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