• PEG MGF peptide role in bone repair and growth
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Il fattore meccanico-meccanico PEGilato è una forma modificata di MGF, essa stessa una forma modificata di IGF-1. La ricerca ha dimostrato di ridurre il colesterolo e il grasso corporeo totale, aumentare la funzione immunitaria e migliorare i tassi di guarigione delle ferite.

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Panoramica PEG-MGF

Il fattore meccanico-meccanico PEGILATO (PEG-MGF) è una forma troncata e leggermente alterata di fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1). La ricerca mostra che stimola la proliferazione e la differenziazione del mioblasto (cellule muscolari). È stato anche esplorato nella ricerca incentrata sull'aumento della resistenza, aumentando la funzione del sistema immunitario, abbassando il colesterolo e riducendo il grasso corporeo totale. Vi sono anche alcune prove che suggeriscono che PEG-MGF migliora la funzione immunitaria legata alla guarigione e potrebbe quindi meno il tempo impiegato per guarire le ferite.

Struttura PEG-MGF

PEG-MGF StructureSequenza primaria di MGF senza polietilenglicole attaccato
Fonte:ResearchGateSequenza: PEG-SUC-TYR-GLN-PRO-PRO-SER-THR-ASN-LYS-ASN-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-Glu-Arg-Lys-Cys
Formula molecolare: C121H200N42O39
PUBCHEM SID: 178101669
Sinonimi: MGF PEGILATO, PEG IGF-1 EC, Myotrofina PEG

Cos'è Pegylation?

La pegilazione è un processo di attacco di polietilenglicole a un altro composto chimico. Viene spesso fatto per ridurre la reazione immunitaria naturale del corpo a un agente o, come nel caso di PEG-MGF, per aumentare l'emivita del composto nel sangue riducendo la clearance nei reni. La pegylation è comune, sicura e ha una serie di vantaggi. PEG-MGF è stato sviluppato perchéMgfHa un'emivita molto breve nel sangue. Sebbene persista per periodi di tempo più lunghi nel tessuto muscolare, MGF somministrato esogeno ha un'emivita breve perché passa prima attraverso il flusso sanguigno a meno che non venga iniettato direttamente nel tessuto muscolare. PEG-MGF aiuta a compensare questo particolare svantaggio.

Ricerca PEG-MGF

PEG-MGF e muscolo scheletrico

Le lesioni ai muscoli sono comuni negli sport e includono tutto, dai ceppi e nelle distorsioni alle lesioni definitive per l'avulsion. In molti casi, questi tipi di lesioni richiedono una riparazione chirurgica. Indipendentemente dal trattamento, tuttavia, il recupero tende ad essere lungo e i risultati non sono sempre perfetti. La ricerca su un modello murino di lesioni muscolari, tuttavia, suggerisce che MGF iniettato direttamente nel muscolo protegge le cellule diminuendo l'espressione di alcuni ormoni infiammatori e riducendo lo stress ossidativo[1].

Ricerche simili di Sun et. al. mostra che MGF modula l'infiammazione muscolare e migliora il reclutamento di macrofagi e neutrofili nel sito di lesioni[2]. Entrambi gli studi si basano sulla conoscenza precedente che il danno muscolare indotto dall'esercizio stimola il rilascio di IGF-1EA e IGF-1EB, entrambi strettamente correlati a MGF[3].

Gli studi condotti da un gruppo internazionale di ricercatori di endocrinologia rivelano che MGF stimola il recettore del fattore di crescita simile all'insulina tanto quanto IGF-1[4]. La stimolazione di questo recettore è stata legata alla riduzione dell'invecchiamento, all'aumento della massa del corpo magro e all'omeostasi energetica migliorata nell'uomo. Questa funzione suggerisce che PEG-MGF può produrre effetti simili a IGF-1 che portano a una migliore riparazione muscolare, miglioramento del metabolismo dei grassi e aumenti complessivi della massa corporea magra.

La ricerca sui topi mostra anche un aumento del 25% della dimensione media della fibra muscolare quando MGF viene somministrato ai topi che si esercitano[5]. In questo studio, l'MGF è stato iniettato direttamente nel muscolo, qualcosa che gli autori Goldspink e Jakeman sottolineano come una seria limitazione in quanto la proteina dovrebbe essere iniettata in ogni muscolo in cui l'ipertrofia deve essere ottimizzata. PEG-MGF risolve questo particolare problema aumentando l'emivita plasmatica di MGF e permettendolo di essere somministrato tramite una singola iniezione endovenosa piuttosto che iniezioni intramuscolari multiple.

Ricerca PEG-MGF nella riparazione dei muscoli cardiaci

La ricerca condotta nel Dipartimento di Bioingegneria presso l'Università dell'Illinois mostra che la MGF inibisce la morte cellulare programmata che le cellule muscolari cardiache subiscono a seguito di ipossia. Inoltre, il peptide sembra reclutare cellule staminali cardiaci nel sito di lesioni e quindi può aiutare nella rigenerazione e nella guarigione a seguito di infarto. I ratti nello studio sono stati somministrati MGF entro otto ore dall'ipossia e hanno mostrato meno morte cellulare e un maggiore reclutamento delle cellule staminali rispetto ai controlli che non hanno ricevuto MGF[6]. Il Dr. Doroudian, autore principale della ricerca, ritiene che l'uso di nanorod per consegnare MDF nel contesto del danno cardiaco possa essere un modo efficace per fornire una terapia localizzata a lungo termine del peptide bioattivo alle aree di lesione.

Ricerche simili indicano che la consegna localizzata di MGF mostra che può migliorare la funzione cardiaca dopo l'attacco cardiaco riducendo l'ipertrofia patologica. I ratti nello studio che sono stati trattati con PEG-MGF hanno mostrato una migliore emodinamica e meno rimodellamento cardiaco rispetto ai ratti non trattati[7]. Carpenter et. al. Allo stesso modo hanno dimostrato che MGF iniettato nell'impostazione dell'infarto miocardico acuto può ridurre la lesione dei cardiomiociti fino al 35%.

Riparazione e crescita delle ossa

La ricerca nei conigli indica che PEG-MGF può aumentare il tasso di riparazione ossea aumentando la proliferazione degli osteoblasti, le cellule che mineralizzano l'osso. I conigli trattati con alte dosi di MGF hanno mostrato lo stesso livello di guarigione a quattro settimane che è stato visto nei controlli a sei settimane[8]. Si spera che questa tecnica possa aiutare gli scienziati a imparare a promuovere la guarigione delle ossa e ridurre il tempo che le persone devono spendere immobilizzate per consentire la guarigione.

Protezione della cartilagine

La ricerca indica che MGF può migliorare la funzione dei condrociti, le cellule principalmente responsabili della salute e della deposizione della cartilagine. La ricerca sui topi mostra che MGF migliora la migrazione dei condrociti dall'osso, dove si sviluppano le cellule, in cartilagine dove hanno un effetto[9]. Questa è un'ambientazione perfetta per PEG-MGF perché potrebbe essere iniettato in spazi articolari compromessi e rimarrebbe per lunghi periodi di tempo. Una singola iniezione potrebbe, in teoria, essere utile per settimane o addirittura mesi, mentre MGF standard ha un effetto limitato a minuti o forse ore.

Applicazioni dentali

La ricerca nelle colture cellulari delle cellule del legamento parodontale umano indica che PEG-MGF può migliorare la differenziazione osteogenica e aumentare l'espressione di MMP-1 e MMP-2[10]. Questi fattori agiscono per migliorare la riparazione dei legamenti che attaccano il dente all'osso e possono offrire un'alternativa a troppo estrazioni e impianti, consentendo alle persone di mantenere i denti naturali dopo lesioni. Vi è persino ipotizzazione che PEG-MGF possa consentire di salvare i denti danneggiati o avvolti dopo essere stati reimpiantati chirurgicamente.

Potenziali effetti neuroprotettivi

Alexander Walker, assistente editoriale di Biomed Central, ha recentemente esaminato uno studio che esplora gli effetti a lungo termine dell'aumento dei livelli di MGF nel cervello e nel sistema nervoso centrale. Lo studio rivela che livelli più elevati di MGF aiutano a ridurre gli effetti della degenerazione dei neuroni legati all'età, con conseguenti topi che mantengono le loro funzioni cognitive e gestiscono un picco di prestazioni cognitive più a lungo nella vecchiaia. Secondo Walker, "l'efficacia dell'MGF nel cervello dipende dall'età" poiché i topi nello studio avevano migliorato i risultati sia inizialmente che a lungo termine se la sovraespressione di MGF si è verificata prima nella vita[11].

È stato anche dimostrato che il trattamento con MGF migliora la debolezza muscolare e riduce la perdita di neuroni motori nei modelli di topo di SLA[12]. Secondo Dluzniewska et al., MGF è naturalmente espresso nel cervello a seguito di lesioni ipossiche ed è troppo espresso nelle regioni del cervello in cui la rigenerazione dei neuroni è maggiore. Somministrando MGF esogeno, potrebbe essere possibile ridurre l'impatto di una serie di malattie neurologiche, no

PEG-MGF presenta effetti collaterali minimi, bassa biodisponibilità sottocutanea orale ed eccellente nei topi. Per kg di dosaggio nei topi non si adatta agli umani. PEG-MGF in vendita a

Guru peptidiciè limitato solo alla ricerca educativa e scientifica, non per il consumo umano. Acquista PEG-MGF solo se sei un ricercatore autorizzato. Affrontando la causa principale della condizione, ma impedendo la morte dei neuroni nel cervello e nel midollo spinale nonostante il processo patologico in corso.

Autore dell'articolo

La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. Logan, M.D. Dr. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Autore della rivista scientifica

Paul Goldspink, PhDè il principale investigatore e professore associato presso il Dipartimento di Fisiologia all'interno del Medical College of Wisconsin. La ricerca nel laboratorio del Dr. Goldspink si concentra sulla comprensione delle azioni delle isoforme IGF-1 nel cuore e in altri tessuti. Stiamo studiando il ruolo delle isoforme IGF-1 in risposta a stress tale sovraccarico meccanico, ipossia, stress ossidativo ed età nel cuore. Ci siamo concentrati su una particolare isoforma chiamata Factor Mecha-Growth (MGF), che svolge un ruolo protettivo nella prevenzione della morte cellulare, preservare la contrattilità e prevenire l'ipertrofia patologica del cuore a seguito dell'infarto miocardico. Attualmente stiamo studiando i meccanismi sottostanti che utilizzano analoghi peptidici derivati ​​dalla regione del dominio E di MGF che fungono da modulatori allosterici dei percorsi di trascrizione dell'eccitazione nei muscoli. Attraverso collaborazioni siamo stati in grado di sfruttare i nostri risultati sviluppando una tecnologia che combina un'impalcatura fisica microscopica per fornire terapie peptidiche, con l'obiettivo di migliorare la funzione cardiaca durante la progressione dell'insufficienza cardiaca utilizzando "dispositivi biomimetici a dimensioni di cellule impiantabili". Lo sviluppo di queste piattaforme di consegna di farmaci intelligenti che abbiamo recentemente impiegato nel cuore, hanno anche applicabilità di altri tessuti e stati patologici.

Paul Goldspink, PhD è indicato come uno dei principali scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo di PEG-MGF. Questo medico/scienziato che approva o sostiene l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra

Guru peptidicie questo dottore. Lo scopo di citare il medico è di riconoscere, riconoscere e accreditare gli sforzi esaustivi di ricerca e sviluppo condotti dagli scienziati che studiano questo peptide. Paul Goldspink, PhD è elencato in [5] e [7] sotto le citazioni di riferimento.

Citazioni di riferimento

  1. [1] X. Liu, Z. Zeng, L. Zhao, P. Chen e W. Xiao, "Rigenerazione del muscolo scheletrico alterato indotta dall'esaurimento dei macrofagi potrebbe essere parzialmente migliorata dall'iniezione di MGF", Front. Physiol., Vol. 10, p. 601, 2019.
  2. [2] K.-T. Sole, K.-K. Cheung, S. W. N. Au, S. S. Yeung ed E. W. Yeung, "La sovraespressione del fattore meccanico-crescita modula l'espressione infiammatoria delle citochine e la risoluzione dei macrofagi nella lesione del muscolo scheletrico", anteriore. Physiol., Vol. 9, 2018.
  3. [3] A. Philippou et al., "Espressione delle isoforme IGF-1 dopo danni muscolari indotti dall'esercizio negli esseri umani: caratterizzazione delle azioni peptidiche MGF e in vitro", Vivo Atene Grecia, vol. 23, n. 4, pagg. 567–575, agosto 2009.
  4. [4] J. A. M. J. L. Janssen, L. J. Hofland, C. J. Strasburger, E. S. R. van den Dungen, and M. Thevis, “Potency of Full- Length MGF to Induce Maximal Activation of the IGF-I R Is Similar to Recombinant Human IGF-I at High Equimolar Concentrations,” PLoS ONE, vol. 11, no. 3, Mar. 2016./a>
  5. [5] G. Goldspink, "Ricerca sul fattore di crescita del meccanico: il suo potenziale per l'ottimizzazione dell'allenamento fisico e l'abuso nel doping", BR. J. Sports Med., Vol. 39, n. 11, pagg. 787–788, novembre 2005.
  6. [6] G. Doroudian, J. Pinney, P. Ayala, T. Los, T. A. Desai e B. Russell, "La consegna sostenuta di peptide MGF dai microrodi attira le cellule staminali e riduce l'apoptosi dei miociti", Biomed. Microdevici, vol. 16, n. 5, pagg. 705–715, ottobre 2014.
  7. 7] J. R. Peña, J. R. Pinney, P. Ayala, T. A. Desai e P. H. Goldspink, "La consegna localizzata del peptide a dominio del fattore di crescita meccanica attraverso le microstrutture polimeriche migliora la funzione cardiaca in seguito all'infarto del miocardio", Biomaterials, vol. 46, pagg. 26–34, aprile 2015.
  8. [8] M. Deng et al., "Il fattore di crescita del meccanico E il peptide promuove la proliferazione degli osteoblasti e la guarigione del defetto osseo nei conigli", int. Orthop., Vol. 35, n. 7, pagg. 1099–1106, luglio 2011.
  9. [9] X. Jing et al., "Il fattore di crescita meccanica protegge dal danno indotto da sovraccarico meccanico e promuove la migrazione dei condrociti della piastra di crescita attraverso la via RhoA/YAP", Exp. Cell Res., Vol. 366, n. 2, pagg. 81–91, maggio 2018.
  10. [10] J.-T. Chen, Y. Wang, Z.-F. Zhou e K.-W. Wei, "[Differenziazione osteogenica indotta da tramite cicliche del fattore meccanico e MMP-1, espressione MMP-2 nelle cellule del legamento parodontale umano attivando il percorso MEK/ERK1/2]", Shanghai Kou Qiang Yi Xue Shanghai J. Stomatol., Vol. 28, n. 1, pagg. 6–12, febbraio 2019.
  11. [11] A. W. si è laureato dall'U. di L. con un BS. In Z. Nel 2015 H. si è unita a B. C. come E. A. per il dipartimento di L. S. nel maggio 2017, I. P. I. In parassitologia, entomologia ed E. biologia, "cuori e menti di topi e uomini: fattore di crescita del meccanico Un nuovo strumento nella battaglia contro la perdita di neuroni legata all'età?," Su biologia, 20-Giorgo-2017. [BMC]
  12. [12] J. Dluzniewska et al., "Un forte effetto neuroprotettivo del peptide C-terminale autonomo di IGF-1 EC (MGF) nell'ischemia cerebrale", FaseB J. Off. Publ. Alimentato. Sono. Soc. Exp. Biol., Vol. 19, n. 13, pagg. 1896–1898, novembre 2005.

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